Nalirifox (NAL-IRI mais 5-FU/LV mais oxaliplatina) como tratamento de primeira linha para pacientes com intestino delgado avançado e câncer de apendicação

Critérios de inclusão:

1. Masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade.
2. Câncer de apêndice mucinoso avançado ou não mucinoso confirmado por histopatologicamente ou citologicamente confirmado ou câncer de intestino delgado avançado.
3. Doença mensurável de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) V1.1.
4. Status de desempenho do grupo de oncologia cooperativa oriental de 0 ou 1.
5. Expectativa de vida ≥6 meses.
6. Pacientes com potencial de gravidez devem concordar em usar um método adequado de contracepção durante o estudo e por 30 dias após a última dose de tratamento do estudo.

Critérios de exclusão:

• 1. Valores laboratoriais de hematologia de:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos ≤1500 células/mm3
  2. Plaquetas ≤100.000 células/mm3
  3. Hemoglobina ≤9 g/dl
  4. Contagem de sangue branco ≤3000 células/mm3. 2. Valores laboratoriais hepáticos da aspartato transaminase ou alanina aminotransferase:
  1. > 5 × limites superiores do normal (ULN) se o histórico documentado de metástases hepáticas; ou

  2. > 2,5 × ULN se não houver metástases hepáticas. 3. Bilirrubina total> 1,5 × ULN ou> 1,5 mg/dL. 4. Tempo de protrombina (PT) ou relação normalizada internacional (INR)> 1,5 × ULN. Nota: Os pacientes que recebem doses terapêuticos de terapia anticoagulante podem ser considerados elegíveis se a Pt e o INR estiverem dentro dos limites terapêuticos institucionais aceitáveis.

     5. Creatinina sérica ou uréia sérica> 1,5 × Uln. 6. Taxa estimada de filtração glomerular <50 ml/min. 7. Teste positivo de gravidez, gravidez ou amamentação (apenas pacientes do sexo feminino). 8. Qualquer outra anormalidade laboratorial clinicamente significativa que comprometesse a segurança do paciente ou o resultado do estudo.

     9. Qualquer anormalidade cardíaca clinicamente significativa e/ou não controlada que comprometesse a segurança do paciente ou o resultado do estudo, incluindo, mas não se limitado a:

  1. Arritmia
  2. Bradicardia
  3. Taquicardia
  4. Doença valvular sintomática
  5. A insuficiência cardíaca congestiva sintomática é classificada pela New York Heart Association como classe III ou IV

  6. Angina instável pectoris. 10. Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses. 11. Diátese de sangramento ativo. 12. queixas atuais de constipação persistente ou história de constipação crônica, obstrução intestinal ou fecaloma nos últimos 6 meses.

     13. Receber tratamento crônico com corticosteróides ≥5 mg de prednisona por dia (ou equivalente) ou outro agente (s) imunossupressor (s) 14. História conhecida e/ou antígeno de superfície da hepatite B não controlado, anticorpo da hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) -1 ou HIV-2.

     15. História da intolerância à galactose, deficiência da lactase Lapp ou má absorção de glicose-galactose.

     16. História de malignidade ou tratamento ativo para malignidade (isto é, radiação ou quimioterapia, incluindo anticorpos monoclonais) dentro de 5 anos. Nota: Pacientes com carcinomas de células escamosos ou basais da pele, carcinomas in situ do colo do útero, câncer de mama ductal in situ, câncer de próstata de baixo grau ressecado ou outras neoplasias que, na opinião do investigador, são consideradas curadas.

     17. Recebimento de vacina viva e atenuada (por exemplo, influenza intranasal, sarampo, caxumba, rubéola, varicela) ou contato próximo com alguém que recebeu uma vacina viva e atenuada nos últimos 1 mês. Nota: A vacina contra influenza será permitida se administrada> 21 dias.

     18. Recebimento de qualquer agente de investigação ou tratamento de estudo nos últimos 30 dias.

     19. Recebimento de qualquer agente terapêutico à base de proteínas ou anticorpos (por exemplo, hormônios do crescimento ou anticorpos monoclonais) nos últimos 3 meses.

     20. Alergias reação ao irinotecano ou irinotecano lipossômico.