Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkningen af epilepsi på hjernestammens adenosinvej og dens relation til opvågning og respiratorisk reaktivitet (BRAVE)

21. november 2025 opdateret af: Hospices Civils de Lyon

Effekten af epilepsi på hjernestammens adenosinvej og dens relation til opvågenhed og respiratorisk reaktivitet

På trods af den kontinuerlige udvikling af nye antiepileptiske lægemidler over de sidste 25 år, lider 30% af patienter med epilepsi af lægemiddelresistente anfald og er i risiko for epilepsirelaterede komplikationer, såsom kognitive dysfunktioner, søvnforstyrrelser med åndedrætsproblemer eller pludselig og uventet død ved epilepsi (SUDEP). SUDEP opstår typisk under søvn, efter et natteligt anfald, og skyldes primært en postiktal central åndedrætsdysfunktion hos patienter med generaliserede krampeanfald (GCS), hvilket antyder, at interaktionen mellem åndedrætsdysfunktion og søvntilstand kan spille en rolle i dens patofysiologi.

Post-mortem-data hos SUDEP-patienter viste ændringer i neuronale populationer involveret i åndedrætskontrol i medulla oblongata. Følgelig har farmakologiske strategier rettet mod at reducere sværhedsgraden af postiktal åndedrætsdysfunktion vist sig som en af de mest lovende måder at forebygge SUDEP på. Dog er der endnu ikke rapporteret nogen opmuntrende resultater.

Forbindelserne mellem det komplekse netværk, der regulerer opvågning og søvn, og åndedrætsnetværket er talrige. De inkluderer primært forholdet mellem kemofølsom regulering og opvågningssystem for at sikre asfyksi-induceret opvågning (dvs. opvågning til forhøjet CO2), især gennem serotonin (5HT)-afhængige forbindelser i hjernestammen. Sammenhængen mellem ændringer i hjernestamme-netværk involveret i opvågningsregulering og åndedrætsdysfunktion er endnu ikke karakteriseret hos patienter med epilepsi.

Ligesom 5HT er adenosin dybt involveret i regulering af søvn og central åndedrætskontrol.

Anfald øger midlertidigt adenosins ekstracellulære niveauer. Adenosins fysiologiske effekter i hjernen medieres gennem aktivering af to typer adenosinreceptorer (AR'er), A1R'er og A2AR'er. Ekstracellulær adenosin fremmer søvn via A1R-afhængig hæmning af glutamaterge neuroner i basale forhjernen, men også via A2AR-afhængig aktivering af neuroner i nucleus accumbens. Åndedræt hæmmes også af A1R og A2AR. Mest vigtigt er det blevet vist, at lægemiddelresistent epilepsi er associeret med langsigtede ændringer i AR'ers kortikale udtryk. Men hvorvidt en lignende epilepsirelateret plasticitet af AR'er forekommer i hjernestammen og kan bidrage til kronisk opvågnings- og åndedrætsdysfunktion ved epilepsi, er aldrig blevet undersøgt.

I betragtning af det tætte samspil mellem central åndedrætskontrol, opvågningsregulering og hjernestamme-adenosin, er hovedhypotesen i BRAVE-studiet, at epilepsi kan resultere i ændringer i fordelingen af A1R'er i hjernestammestrukturer involveret i åndedrætsregulering og/eller opvågningskontrol, især i hjernestammestrukturer involveret i åndedrætsregulering under hyperkapniske forhold.

Studiet kombinerer klinisk åndedrætskarakterisering, morfologisk, funktionel og metabolisk billeddannelse ved hjælp af den hybride simultane 3T MRI-PET-scanner (Siemens Biograph mMR) fra CERMEP. Kombination af PET med anatomisk og funktionel MR-billeddannelse muliggør ikke-invasiv in vivo kortlægning af receptorbinding og funktionel neuronal vurdering af en fysiologisk opgave i hele hjernen med høj rumlig opløsning.

Forskerne har allerede udført fMRI-studie af åndedrætscentre, der viste en række funktionelle ændringer i hjernestammeområder, der deltager i den centrale kontrol af åndedrætning, inklusive reduceret aktivering under åndedrætsstop-fMRI, hos patienter med epilepsi. BRAVE-studiet vil bruge den samme åndedrætsparadigme som den, der blev brugt i denne tidligere undersøgelse.

PET-billeddannelse vil være fokuseret på A1R, ved hjælp af [18F]CPFPX, en selektiv A1R-antagonist.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

50

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • For patienter

    1. Skriftlig informeret samtykke indhentet fra studietilmelder og evne for studietilmelder til at overholde studieets krav
    2. 18 til 55 år gammel
    3. Diagnose med fokal epilepsi eller idiopatisk generaliseret epilepsi, som defineret af International League Against Epilepsy
    4. Diagnose med refraktær epilepsi, som defineret af International League Against Epilepsy
    5. Patienter med ≥3 fokale til bilaterale tonisk-kloniske anfald (FBTCS) i løbet af de sidste 18 måneder
    6. For kvinder i den fertile alder, brug effektiv prævention under studiedeltagelse

  • For raske frivillige

    1. Skriftlig informeret samtykke indhentet fra studietilmelder og evne for studietilmelder til at overholde studieets krav
    2. 18 til 55 år gammel
    3. For kvinder i den fertile alder, brug effektiv prævention under studiedeltagelse

Eksklusionskriterier:

  • For patienter

    1. Igangværende eller kronisk respiratorisk og/eller kardiel insufficiens
    2. Obstruktiv søvnapnø-syndrom
    3. Igangværende behandling med selektiv serotonin-genoptagelseshæmmer
    4. MRI-kontraindikation (tilstedeværelse af metalliske elementer, klaustrofobi)
    5. Patient behandlet med vagusnervestimulation eller dyb hjerne stimulation
    6. Gravide kvinder, fødende kvinder eller ammende kvinder, baseret på erklæringer ved V0
    7. Personer under psykiatrisk behandling
    8. Personer berøvet deres frihed ved en domstols- eller administrativ beslutning
    9. Voksne under en lovlig beskyttelsesordning (værgemål, kuratel)
    10. Personer ikke tilknyttet et socialt sikringssystem eller modtagere af et lignende system
    11. Positiv urin graviditetstest ved V2, hvis relevant
    12. Overfølsomhed over for [18F]-CPFPX

  • For raske frivillige

    1. Epilepsihistorie
    2. Igangværende eller kronisk respiratorisk og/eller kardiel insufficiens
    3. Obstruktiv søvnapnø-syndrom
    4. Igangværende behandling med selektiv serotonin-genoptagelseshæmmer
    5. MRI-kontraindikation (tilstedeværelse af metalliske elementer, klaustrofobi)
    6. Gravide kvinder, fødende kvinder eller ammende kvinder, baseret på erklæringer ved V0
    7. Personer under psykiatrisk behandling
    8. Personer berøvet deres frihed ved en domstols- eller administrativ beslutning
    9. Voksne under en lovlig beskyttelsesordning (værgemål, kuratel)
    10. Personer ikke tilknyttet et socialt sikringssystem eller modtagere af et lignende system
    11. Positiv urin graviditetstest ved V2, hvis relevant
    12. Overfølsomhed over for [18F]-CPFPX

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Patienter med lægemiddelresistent epilepsi

Diagnose af refraktær fokal epilepsi eller refraktær idiopatisk generaliseret epilepsi, som defineret af International League Against Epilepsy.

Følgende procedurer vil blive udført som en del af forskningen:

  • Hyperkapnisk udfordring
  • PET/MRI-optagelse med [18F]-CPFPX Baseline (0-70 min) Hyperkapnisk udfordring (åndedrætsstop) (70-100 min) Tilbagevenden til ligevægt (100-120 min)
Procedure: 1 Hyperkapnisk udfordring mens deltageren er vågen
Den raske patient/deltager trækker vejret gennem munden ved hjælp af et mundstykke og en næseklips gennem en anordning udstyret med en hermetisk forseglet pose, der måler de forskellige parametre for hans/hendes vejrtrækning. Ved testens start trækker den raske patient/deltager vejret i omgivelsesluft, og hans eller hendes vejrtrækning måles. Derefter, efter få minutter, forbindes den raske patient/deltager til posen og trækker vejret i et lukket kredsløb. Dette forårsager en gradvis stigning i kuldioxid (CO2) i den indåndede luft. I denne periode vil vejrtrækningsparametre blive målt, og gasudvekslinger studeres ved hvert åndedrag. Testen stoppes, når endetidspunktets kuldioxidtryk (PetCO2) når 60 mm Hg, eller i tilfælde af intolerance
Procedure: PET/MRI-optagelse

PET/MRI-optagelsen vil blive organiseret i 3 dele med en total varighed på 120 minutter fra injektionen af radiotraceren

  1. Baseline (0-70 min)

  2. Respiratorisk udfordring (70-100 min):

    Deltagerne vil udføre tre serier af ekspiratoriske vejtrækningspauser (seks gentagelser under hvert kørsel). En grøn prik vil blive vist i 30 sekunder, hvilket indikerer, at patienten stadig kan trække vejret normalt i 30 sekunder. Derefter vises en gul prik i to sekunder, hvilket indikerer, at patienten skal forberede sig på en ekspiratorisk vejtrækningspause, der skal starte ved udløbet af en udånding og ved udløbet af de to sekunder. Derefter vises en rød prik, der indikerer, at patienten skal holde vejret, mens han/hun er i fuld udånding eller indånding. Den røde prik forbliver, indtil patienten beslutter at trække vejret igen og trykker på en knap for at gøre os opmærksomme på genoptaget vejrtrækning. Skærmen bliver sort i 60 sekunder, før en ny sekvens starter (30 sek. grøn prik).

  3. Tilbagevenden til ligevægt (100-120 min).
Eksperimentel: Sunde forsøgspersoner

Udvælgelse af raske forsøgspersoner vil blive udført for at sikre alders- og kønsmatchende sammensætning.

Følgende procedurer vil blive gennemført som en del af forskningen:

  • Hyperkapnisk udfordring
  • PET/MRI-optagelse med [18F]-CPFPX Baseline (0-70 min) Hyperkapnisk udfordring (åndedrætsstop) (70-100 min) Tilbage til ligevægt (100-120 min)
Procedure: 1 Hyperkapnisk udfordring mens deltageren er vågen
Den raske patient/deltager trækker vejret gennem munden ved hjælp af et mundstykke og en næseklips gennem en anordning udstyret med en hermetisk forseglet pose, der måler de forskellige parametre for hans/hendes vejrtrækning. Ved testens start trækker den raske patient/deltager vejret i omgivelsesluft, og hans eller hendes vejrtrækning måles. Derefter, efter få minutter, forbindes den raske patient/deltager til posen og trækker vejret i et lukket kredsløb. Dette forårsager en gradvis stigning i kuldioxid (CO2) i den indåndede luft. I denne periode vil vejrtrækningsparametre blive målt, og gasudvekslinger studeres ved hvert åndedrag. Testen stoppes, når endetidspunktets kuldioxidtryk (PetCO2) når 60 mm Hg, eller i tilfælde af intolerance
Procedure: PET/MRI-optagelse

PET/MRI-optagelsen vil blive organiseret i 3 dele med en total varighed på 120 minutter fra injektionen af radiotraceren

  1. Baseline (0-70 min)

  2. Respiratorisk udfordring (70-100 min):

    Deltagerne vil udføre tre serier af ekspiratoriske vejtrækningspauser (seks gentagelser under hvert kørsel). En grøn prik vil blive vist i 30 sekunder, hvilket indikerer, at patienten stadig kan trække vejret normalt i 30 sekunder. Derefter vises en gul prik i to sekunder, hvilket indikerer, at patienten skal forberede sig på en ekspiratorisk vejtrækningspause, der skal starte ved udløbet af en udånding og ved udløbet af de to sekunder. Derefter vises en rød prik, der indikerer, at patienten skal holde vejret, mens han/hun er i fuld udånding eller indånding. Den røde prik forbliver, indtil patienten beslutter at trække vejret igen og trykker på en knap for at gøre os opmærksomme på genoptaget vejrtrækning. Skærmen bliver sort i 60 sekunder, før en ny sekvens starter (30 sek. grøn prik).

  3. Tilbagevenden til ligevægt (100-120 min).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning af [18F]-CPFPX BPND i hjernestamme strukturer involveret i respiratorisk regulering under hyperkapnisk tilstand hos patienter med lægemiddelresistent epilepsi med den hos raske forsøgspersoner
Tidsramme: Emission vil blive optaget over 90 minutter efter injektion

Alle analyser vil blive udført på interesseregioner (ROI), defineret som hjernestammeområder med BOLD-aktivering under vejreholdelse.

På de normaliserede udjævnede billeder vil der blive udført en ANCOVA (kovariansanalyse), hvor alder, køn og global ikke-forskydelig bindingspotentiale (BPND) vil blive taget i betragtning som kovariater uden interesse. Statistiske parametriske kort over t-statistikken (SPM(t)) vil blive beregnet for to kontraster pr. patient (patient med lægemiddelresistent epilepsi - raske forsøgspersoner og raske forsøgspersoner - patient med lægemiddelresistent epilepsi) med en tærskel på P<0,001 ukorrigeret på voxelniveau; en udstrækningstærskel på 100 voxler (på 2mmx2mmx2mm) vil blive anvendt på klyngeplanet.
Emission vil blive optaget over 90 minutter efter injektion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning af [18F]-CPFPX BPND i de kortikale strukturer involveret i respiratorisk regulering under hyperkapnisk tilstand hos patienter med lægemiddelresistent epilepsi med den hos raske forsøgspersoner
Tidsramme: Emissionen vil blive optaget over 90 minutter efter injektion

Alle analyser vil blive udført på interesscområder (ROI), defineret som kortikale områder med BOLD-aktivering under BH.

På de normaliserede udjævnede billeder vil en ANCOVA (kovariansanalyse) blive udført, hvor alder, køn og global ikke-forskydelig bindingsevne (BPND) vil blive taget i betragtning som kovariater uden interesse. Statistiske parametriske kort over t-statistikken (SPM(t)) vil blive beregnet for to kontraster pr. patient (patient med lægemiddelresistent epilepsi-sunde forsøgspersoner og sunde forsøgspersoner-patient med lægemiddelresistent epilepsi) med en tærskel på P<0.001 ukorrigeret på voxelniveau; en udstrækningsgrænse på 100 voxler (på 2mmx2mmx2mm) vil blive anvendt på klyngeplanet.
Emissionen vil blive optaget over 90 minutter efter injektion
Evaluering af forholdet mellem [18F]-CPFPX BPND i hjernestamme-strukturer involveret i respiratorisk regulering under hyperkapnisk tilstand og HCVR-hældningen hos patienter med lægemiddelresistent epilepsi og hos raske forsøgspersoner
Tidsramme: Emissionen vil blive optaget i løbet af 90 minutter efter injektion
HCVR måler stigningen i minutventilation (VE) induceret af en stigning i PETCO2. HCVR-hældningen, udtrykt i L/min/mmHg, vil blive beregnet ud fra den lineære regression af VE og PETCO2
Emissionen vil blive optaget i løbet af 90 minutter efter injektion
Sammenligning af HCVR-hældningen hos patienter med lægemiddelresistent epilepsi og hos raske forsøgspersoner
Tidsramme: vil blive målt under hyperkapniske udfordringer mellem dag 15 og dag 60 efter inklusion
HCVR måler stigningen i minutventilation (VE) induceret af en stigning i PETCO2. HCVR-hældningen, udtrykt i L/min/mmHg, beregnes ud fra den lineære regression af VE og PETCO2
vil blive målt under hyperkapniske udfordringer mellem dag 15 og dag 60 efter inklusion
Evaluering af forholdet mellem HCVR-hældningen og mønsteret for BOLD-aktivering under vejretræning hos patienter med lægemiddelresistent epilepsi og hos raske forsøgspersoner
Tidsramme: vil blive målt under fMRI-optagelse (30 minutter)
Relation mellem HCVR-hældningen og den gennemsnitlige %-ændring af BOLD-signalet i de interesseregioner (ROI), defineret som hjernestamme eller kortikale regioner med BOLD-aktivering under vejreholdelse.
vil blive målt under fMRI-optagelse (30 minutter)
Sammenligning af hjernestammens regionale volumener på MRI hos patienter med lægemiddelresistent epilepsi med dem fra raske forsøgspersoner
Tidsramme: Vil blive målt under strukturel MRI-protokol, som vil omfatte 10 minutters anatomisk billeddannelse
Grå og hvid substansvolumener vil blive kombineret for at estimere det totale hjernevolumen for hver enkelt deltager, som vil blive brugt som en kovariat i efterfølgende statistisk modellering. To-prøve t-tests vil blive brugt til gruppesammenligninger i SPM (patienter versus raske forsøgspersoner), med alder, køn og totalt hjernevolumen som kovariater. Rapporterede P-værdier vil være korrigeret for familievis fejlrate (FWER) (største klynge ved P < .05). Analyse af relationen mellem VBM og HCVR hældning vil bruge Pearsons korrelation med alder, køn og totalt hjernevolumen som kovariater. Rapporterede P-værdier vil være korrigeret for familievis fejlrate (FWER) (største klynge ved P < .05).
Vil blive målt under strukturel MRI-protokol, som vil omfatte 10 minutters anatomisk billeddannelse
Evaluering af forholdet mellem hjernestammens regionale volumener på MRI og HCVR-hældningen hos patienter med lægemiddelresistent epilepsi og hos raske forsøgspersoner
Tidsramme: Vil blive målt under strukturel MRI-protokol, som vil inkludere 10 minutters anatomisk billeddannelse
Analyse af relationen mellem VBM og HCVR-hældning vil anvende Pearsons korrelation med alder, køn og total hjernevolumen som kovariater. Rapporterede P-værdier vil være korrigeret for familievis fejlrate (FWER) (største klynge ved P < .05).
Vil blive målt under strukturel MRI-protokol, som vil inkludere 10 minutters anatomisk billeddannelse
Evaluering af forholdet mellem gennemsnitlig daglig indtagelse af koffein (mg/dag) og [18F]-CPFPX BPND i hjernestammen og kortikale strukturer
Tidsramme: Emissionen vil blive optaget over 90 minutter efter injektion

Alle analyser vil blive udført på interesseregioner (ROI), defineret som hjernestamme og kortikale regioner med BOLD-aktivering under åndedrætsholdning.

Pearsons korrelation med alder, køn og global ikke-forskydelig bindingspotentiale (BPND) som kovariater
Emissionen vil blive optaget over 90 minutter efter injektion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sylvain RHEIMS, PUPH, Hospices Civils de Lyon

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. januar 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. september 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. november 2025

Først opslået (Faktiske)

25. november 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. november 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2025-A01888-41

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Epilepsi

  • Boston Children's Hospital
    Rekruttering
    Registrering og naturhistorie med epilepsi-dyskinesi-syndromer
    Epilepsi | Bevægelsesforstyrrelser | Dyskinesier | Ataksi | Neurologisk lidelse | Chorea | Myoklonus | Dyskinesi | Dystoni lidelse | Epilepsi hos børn | EDS | Bevægelsesforstyrrelser hos børn | Epilepsy-dyskinesi | Epilepsi-dyskinesi synkdom
    Forenede Stater

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner