Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ padaczki na ścieżkę adenozyny w pniu mózgu i jej związek z pobudzeniem i reaktywnością oddechową (BRAVE)

7 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: Hospices Civils de Lyon

Wpływ padaczki na szlak adenozyny w pniu mózgu i jego związek z reaktywnością wzbudzenia i oddychania

Pomimo ciągłego rozwoju nowych leków przeciwpadaczkowych w ciągu ostatnich 25 lat, 30% pacjentów z padaczką cierpi na lekooporne napady i jest narażonych na powikłania związane z padaczką, takie jak zaburzenia funkcji poznawczych, zaburzenia oddychania podczas snu lub nagła nieoczekiwana śmierć w padaczce (SUDEP). SUDEP zwykle występuje podczas snu, po nocnym napadzie, i wynika głównie z po napadowej centralnej dysfunkcji oddechowej u pacjentów z uogólnionym napadem drgawkowym (GCS), co sugeruje, że interakcja między dysfunkcją oddechową a stanem snu może odgrywać rolę w jej patofizjologii.

Dane pośmiertne u pacjentów z SUDEP wykazały zmiany populacji neuronów zaangażowanych w kontrolę oddechową w rdzeniu przedłużonym. W związku z tym strategie farmakologiczne mające na celu zmniejszenie nasilenia po napadowej dysfunkcji oddechowej wydają się jedną z najbardziej obiecujących metod zapobiegania SUDEP. Jednak dotychczas nie zgłoszono zachęcających wyników.

Połączenia między złożoną siecią regulującą pobudzenie i sen a siecią oddechową są liczne. Głównie obejmują one związek między chemowrażliwą regulacją a systemem pobudzenia, aby zapewnić pobudzenie wywołane asfiksją (tj. pobudzenie na podwyższony CO2), zwłaszcza poprzez zależne od serotoniny (5HT) połączenia w pniu mózgu. Związek między zmianami sieci pnia mózgu zaangażowanych w regulację pobudzenia a dysfunkcją oddechową nie został jeszcze scharakteryzowany u pacjentów z padaczką.

Podobnie jak 5HT, adenozyna jest głęboko zaangażowana w regulację snu i centralnej kontroli oddechowej.

Napady przejściowo zwiększają pozakomórkowe poziomy adenozyny. Fizjologiczne efekty adenozyny w mózgu są mediowane poprzez aktywację dwóch typów receptorów adenozyny (AR), A1R i A2AR. Pozakomórkowa adenozyna promuje sen poprzez zależne od A1R hamowanie neuronów glutaminianergicznych w przedniej części podwzgórza, ale także poprzez zależną od A2AR aktywację neuronów w jądrze półleżącym. Oddychanie jest również hamowane przez A1R i A2AR. Co najważniejsze, wykazano, że lekooporna padaczka jest związana z długotrwałymi zmianami korowej ekspresji AR. Jednakże, czy podobna związana z padaczką plastyczność AR występuje w pniu mózgu i może przyczyniać się do przewlekłej dysfunkcji pobudzenia i oddychania w padaczce, nigdy nie zostało zbadane.

Biorąc pod uwagę ścisłą interakcję między centralną kontrolą oddechową, regulacją pobudzenia a adenozyną w pniu mózgu, główna hipoteza badania BRAVE jest taka, że padaczka może prowadzić do zmian w rozmieszczeniu A1R w strukturach pnia mózgu zaangażowanych w regulację oddechową i/lub kontrolę pobudzenia, szczególnie w strukturach pnia mózgu zaangażowanych w regulację oddechową w warunkach hiperkapnii.

Badanie łączy kliniczną charakterystykę oddechową, obrazowanie morfologiczne, funkcjonalne i metaboliczne, wykorzystując hybrydowy jednoczesny skaner 3T MRI-PET (Siemens Biograph mMR) CERMEP. Połączenie PET z anatomicznym i funkcjonalnym obrazowaniem MR umożliwia nieinwazyjne in vivo mapowanie wiązania receptorów i funkcjonalną ocenę neuronalną zadania fizjologicznego w całym mózgu z wysoką rozdzielczością przestrzenną.

Badacze już przeprowadzili badanie fMRI ośrodków oddechowych, pokazując liczne zmiany funkcjonalne w regionach pnia mózgu uczestniczących w centralnej kontroli oddychania, w tym zmniejszoną aktywację podczas fMRI wstrzymania oddechu, u pacjentów z padaczką. Badanie BRAVE wykorzysta ten sam paradygmat oddechowy, co ten użyty w tym poprzednim badaniu.

Obrazowanie PET będzie skupione na A1R, wykorzystując [18F]CPFPX, selektywnego antagonistę A1R.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

50

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria włączenia:

  • Dla pacjentów

    1. Uzyskanie pisemnej świadomej zgody od osoby badanej oraz zdolność osoby badanej do przestrzegania wymagań badania
    2. Wiek od 18 do 55 lat
    3. Rozpoznanie padaczki ogniskowej lub idiopatycznej padaczki uogólnionej, zgodnie z definicją Międzynarodowej Ligi Przeciwpadaczkowej
    4. Rozpoznanie padaczki lekoopornej, zgodnie z definicją Międzynarodowej Ligi Przeciwpadaczkowej
    5. Pacjenci z ≥3 napadami ogniskowymi z wtórnym uogólnieniem (FBTCS) w ciągu ostatnich 18 miesięcy
    6. Dla kobiet w wieku rozrodczym, stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas uczestnictwa w badaniu

  • Dla zdrowych ochotników

    1. Uzyskanie pisemnej świadomej zgody od osoby badanej oraz zdolność osoby badanej do przestrzegania wymagań badania
    2. Wiek od 18 do 55 lat
    3. Dla kobiet w wieku rozrodczym, stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas uczestnictwa w badaniu

Kryteria wykluczenia:

  • Dla pacjentów

    1. Trwająca lub przewlekła niewydolność oddechowa i/lub sercowa
    2. Zespół obturacyjnego bezdechu sennego
    3. Trwające leczenie selektywnym inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny
    4. Przeciwwskazanie do badania MRI (obecność elementów metalowych, klaustrofobia)
    5. Pacjent leczony stymulacją nerwu błędnego lub głęboką stymulacją mózgu
    6. Kobiety w ciąży, kobiety w trakcie porodu lub karmiące piersią, na podstawie deklaracji przy V0
    7. Osoby pod opieką psychiatryczną
    8. Osoby pozbawione wolności na mocy decyzji sądowej lub administracyjnej
    9. Osoby dorosłe poddane środkowi ochrony prawnej (kuratela, opieka)
    10. Osoby nieubezpieczone w systemie ubezpieczeń społecznych lub beneficjenci podobnego systemu
    11. Dodatni test ciążowy z moczu przy V2, jeśli dotyczy
    12. Nadwrażliwość na [18F]-CPFPX

  • Dla zdrowych ochotników

    1. Wywiad padaczkowy
    2. Trwająca lub przewlekła niewydolność oddechowa i/lub sercowa
    3. Zespół obturacyjnego bezdechu sennego
    4. Trwające leczenie selektywnym inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny
    5. Przeciwwskazanie do badania MRI (obecność elementów metalowych, klaustrofobia)
    6. Kobiety w ciąży, kobiety w trakcie porodu lub karmiące piersią, na podstawie deklaracji przy V0
    7. Osoby pod opieką psychiatryczną
    8. Osoby pozbawione wolności na mocy decyzji sądowej lub administracyjnej
    9. Osoby dorosłe poddane środkowi ochrony prawnej (kuratela, opieka)
    10. Osoby nieubezpieczone w systemie ubezpieczeń społecznych lub beneficjenci podobnego systemu
    11. Dodatni test ciążowy z moczu przy V2, jeśli dotyczy
    12. Nadwrażliwość na [18F]-CPFPX

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pacjenci z lekooporną padaczką

Diagnoza opornej padaczki ogniskowej lub opornej idiopatycznej padaczki uogólnionej, zgodnie z definicją Międzynarodowej Ligi Przeciwpadaczkowej.

W ramach badań zostaną przeprowadzone następujące procedury:

  • Test hiperkapniczny
  • Aktywacja PET/MRI z [18F]-CPFPX Linia bazowa (0-70 min) Test hiperkapniczny (Wstrzymywanie oddechu) (70-100 min) Powrót do równowagi (100-120 min)
Procedura: 1 Wyzwanie hiperkapniczne podczas czuwania uczestnika
Zdrowy pacjent/badany oddycha przez usta, używając ustnika i klipsa na nos, przez urządzenie wyposażone w hermetycznie zamkniętą torbę, która mierzy różne parametry jego/jej oddychania. Na początku testu zdrowy pacjent/badany oddycha powietrzem otoczenia i mierzone jest jego/jej oddychanie. Następnie, po kilku minutach, zdrowy pacjent/badany jest podłączony do torby, oddychając w obwodzie zamkniętym. Powoduje to stopniowy wzrost dwutlenku węgla (CO2) we wdychanym powietrzu. W tym czasie parametry oddychania będą mierzone, a wymiana gazów badana z każdym oddechem. Test jest zatrzymywany, gdy ciśnienie końcowo-wydechowe dwutlenku węgla (PetCO2) osiągnie 60 mm Hg lub w przypadku nietolerancji
Procedura: PET/MRI acquisition

Aktywacja PET/MRI zostanie zorganizowana w 3 częściach o łącznym czasie trwania 120 minut od momentu podania radioznacznika

  1. Linia bazowa (0-70 min)

  2. Wyzwanie oddechowe (70-100 min):

    Pacjenci wykonają trzy serie wstrzymań oddechu w fazie wydechu (sześć powtórzeń podczas każdej serii). Zielona kropka będzie wyświetlana przez 30 sekund, wskazując, że pacjent może jeszcze normalnie oddychać przez 30 sekund. Następnie pojawia się żółta kropka na dwie sekundy, wskazująca, że pacjent musi przygotować się do wstrzymania oddechu w fazie wydechu, które rozpocznie się pod koniec wydechu i po upływie dwóch sekund. Następnie pojawia się czerwona kropka, wskazująca, że pacjent musi wstrzymać oddech będąc w pełnym wydechu lub wdechu. Czerwona kropka pozostaje do momentu, gdy pacjent zdecyduje się ponownie oddychać i naciśnie przycisk, aby nas powiadomić o ponownym oddychaniu. Ekran zmienia kolor na czarny na 60 sekund przed rozpoczęciem kolejnej sekwencji (30 sek. zielona kropka).

  3. Powrót do równowagi (100-120 min).
Eksperymentalny: Zdrowi ochotnicy

Dobór osób zdrowych zostanie przeprowadzony w celu zapewnienia dopasowania pod względem wieku i płci.

W ramach badań zostaną przeprowadzone następujące procedury:

  • Próba hiperkapniczna
  • Aktywacja PET/MRI z [18F]-CPFPX Linia bazowa (0-70 min) Próba hiperkapniczna (wstrzymywanie oddechu) (70-100 min) Powrót do równowagi (100-120 min)
Procedura: 1 Wyzwanie hiperkapniczne podczas czuwania uczestnika
Zdrowy pacjent/badany oddycha przez usta, używając ustnika i klipsa na nos, przez urządzenie wyposażone w hermetycznie zamkniętą torbę, która mierzy różne parametry jego/jej oddychania. Na początku testu zdrowy pacjent/badany oddycha powietrzem otoczenia i mierzone jest jego/jej oddychanie. Następnie, po kilku minutach, zdrowy pacjent/badany jest podłączony do torby, oddychając w obwodzie zamkniętym. Powoduje to stopniowy wzrost dwutlenku węgla (CO2) we wdychanym powietrzu. W tym czasie parametry oddychania będą mierzone, a wymiana gazów badana z każdym oddechem. Test jest zatrzymywany, gdy ciśnienie końcowo-wydechowe dwutlenku węgla (PetCO2) osiągnie 60 mm Hg lub w przypadku nietolerancji
Procedura: PET/MRI acquisition

Aktywacja PET/MRI zostanie zorganizowana w 3 częściach o łącznym czasie trwania 120 minut od momentu podania radioznacznika

  1. Linia bazowa (0-70 min)

  2. Wyzwanie oddechowe (70-100 min):

    Pacjenci wykonają trzy serie wstrzymań oddechu w fazie wydechu (sześć powtórzeń podczas każdej serii). Zielona kropka będzie wyświetlana przez 30 sekund, wskazując, że pacjent może jeszcze normalnie oddychać przez 30 sekund. Następnie pojawia się żółta kropka na dwie sekundy, wskazująca, że pacjent musi przygotować się do wstrzymania oddechu w fazie wydechu, które rozpocznie się pod koniec wydechu i po upływie dwóch sekund. Następnie pojawia się czerwona kropka, wskazująca, że pacjent musi wstrzymać oddech będąc w pełnym wydechu lub wdechu. Czerwona kropka pozostaje do momentu, gdy pacjent zdecyduje się ponownie oddychać i naciśnie przycisk, aby nas powiadomić o ponownym oddychaniu. Ekran zmienia kolor na czarny na 60 sekund przed rozpoczęciem kolejnej sekwencji (30 sek. zielona kropka).

  3. Powrót do równowagi (100-120 min).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Porównanie [18F]-CPFPX BPND w strukturach pnia mózgu zaangażowanych w regulację oddechową w warunkach hiperkapnii u pacjentów z lekooporną padaczką z tym u zdrowych osób
Ramy czasowe: Emission będzie rejestrowana przez 90 minut po podaniu

Wszystkie analizy będą przeprowadzone na obszarach zainteresowania (ROI), zdefiniowanych jako obszary pnia mózgu z aktywacją BOLD podczas bezdechu (BH).

Na znormalizowanych wygładzonych obrazach zostanie przeprowadzona analiza kowariancji (ANCOVA), w której wiek, płeć i globalne niezastępowalne powinowactwo wiązania (BPND) będą uwzględnione jako kowarianty nieinteresujące. Statystyczne mapy parametryczne statystyki t (SPM(t)) zostaną obliczone dla dwóch kontrastów na pacjenta (pacjent z lekooporną padaczką - osoby zdrowe i osoby zdrowe - pacjent z lekooporną padaczką) z progiem P<0.001 nieskorygowanym na poziomie woksela; próg rozciągłości 100 wokseli (o wymiarach 2mmx2mmx2mm) zostanie zastosowany na poziomie klastra.
Emission będzie rejestrowana przez 90 minut po podaniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Porównanie wartości [18F]-CPFPX BPND w strukturach korowych zaangażowanych w regulację oddychania w warunkach hiperkapnii u pacjentów z lekooporną padaczką z wartością u zdrowych osób
Ramy czasowe: Emission będzie rejestrowana przez 90 minut po iniekcji

Wszystkie analizy będą przeprowadzone na Obszarach Zainteresowania (ROI), zdefiniowanych jako obszary korowe z aktywacją BOLD podczas BH.

Na znormalizowanych wygładzonych obrazach zostanie przeprowadzona analiza kowariancji (ANCOVA), gdzie wiek, płeć i globalny niezastępowalny potencjał wiązania (BPND) będą uwzględnione jako kowariancje nieistotne. Mapy statystyczne parametryczne statystyki t (SPM(t)) zostaną obliczone dla dwóch kontrastów na pacjenta (pacjent z lekooporną padaczką-zdrowi badani i zdrowi badani-pacjent z lekooporną padaczką) z progiem P<0.001 nieskorygowanym na poziomie woksela; próg zasięgu 100 wokseli (2mmx2mmx2mm) zostanie zastosowany na poziomie klastra.
Emission będzie rejestrowana przez 90 minut po iniekcji
Ocena zależności między [18F]-CPFPX BPND w strukturach pnia mózgu zaangażowanych w regulację oddechową w warunkach hiperkapnii a nachyleniem HCVR u pacjentów z lekooporną padaczką i u zdrowych osób
Ramy czasowe: Emission będzie rejestrowana przez 90 minut po iniekcji
HCVR mierzy wzrost wentylacji minutowej (VE) wywołany wzrostem PETCO2. Nachylenie HCVR, wyrażone w L/min/mmHg, zostanie obliczone z regresji liniowej VE i PETCO2
Emission będzie rejestrowana przez 90 minut po iniekcji
Porównanie nachylenia HCVR u pacjentów z lekooporną padaczką i u zdrowych osób
Ramy czasowe: będzie mierzona podczas wyzwań hiperkapnicznych między 15. a 60. dniem po włączeniu
HCVR mierzy wzrost wentylacji minutowej (VE) wywołany wzrostem PETCO2. Nachylenie HCVR, wyrażone w L/min/mmHg, zostanie obliczone z regresji liniowej VE i PETCO2
będzie mierzona podczas wyzwań hiperkapnicznych między 15. a 60. dniem po włączeniu
Ocena związku między nachyleniem HCVR a wzorcem aktywacji BOLD podczas bezdechu u pacjentów z lekooporną padaczką oraz u zdrowych osób
Ramy czasowe: będzie mierzona podczas akwizycji fMRI (30 minut)
Związek między nachyleniem HCVR a średnią % zmianą sygnału BOLD w regionach zainteresowania (ROI), zdefiniowanych jako obszary pnia mózgu lub korowe z aktywacją BOLD podczas wstrzymywania oddechu.
będzie mierzona podczas akwizycji fMRI (30 minut)
Porównanie objętości regionalnych pnia mózgu na MRI pacjentów z lekooporną padaczką z objętościami u zdrowych osób
Ramy czasowe: Będzie mierzona podczas protokołu MRI strukturalnego, który będzie obejmować 10 minut obrazowania anatomicznego
Objętości istoty szarej i białej zostaną połączone w celu oszacowania całkowitej objętości mózgu dla każdego uczestnika, która będzie wykorzystana jako zmienna towarzysząca w kolejnych analizach statystycznych. Testy t dla dwóch prób zostaną wykorzystane do porównań grupowych w SPM (pacjenci versus osoby zdrowe), z wiekiem, płcią i całkowitą objętością mózgu jako zmiennymi towarzyszącymi. Raportowane wartości P będą skorygowane pod kątem współczynnika błędu rodzinnego (FWER) (największy klaster przy P < .05). Analiza związku między VBM a nachyleniem HCVR wykorzysta korelację Pearsona z wiekiem, płcią i całkowitą objętością mózgu jako zmiennymi towarzyszącymi. Raportowane wartości P będą skorygowane pod kątem współczynnika błędu rodzinnego (FWER) (największy klaster przy P < .05).
Będzie mierzona podczas protokołu MRI strukturalnego, który będzie obejmować 10 minut obrazowania anatomicznego
Ocena zależności między objętościami regionalnymi pnia mózgu w badaniu MRI a nachyleniem HCVR u pacjentów z lekooporną padaczką i u zdrowych osób
Ramy czasowe: Będzie mierzony podczas protokołu MRI strukturalnego, który będzie obejmował 10 minut obrazowania anatomicznego
Analiza relacji między VBM a nachyleniem HCVR wykorzysta korelację Pearsona z wiekiem, płcią i całkowitą objętością mózgu jako kowariantami. Raportowane wartości P będą skorygowane o współczynnik błędu rodzinnego (FWER) (największy klaster przy P < .05).
Będzie mierzony podczas protokołu MRI strukturalnego, który będzie obejmował 10 minut obrazowania anatomicznego
Ocena zależności między średnim dziennym spożyciem kofeiny (mg/dzień) a wskaźnikiem wiązania [18F]-CPFPX BPND w pniu mózgu i strukturach korowych
Ramy czasowe: Emission będzie rejestrowana przez 90 minut po iniekcji

Wszystkie analizy będą przeprowadzane na obszarach zainteresowania (ROI), zdefiniowanych jako obszary pnia mózgu i kory z aktywacją BOLD podczas BH.

Korelacja Pearsona z wiekiem, płcią i globalnym niezastępowalnym potencjałem wiązania (BPND) jako kowariantami
Emission będzie rejestrowana przez 90 minut po iniekcji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Śledczy

  • Główny śledczy: Sylvain RHEIMS, PUPH, Hospices Civils de Lyon

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

7 sierpnia 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

7 sierpnia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

7 października 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 września 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 listopada 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 listopada 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2025-A01888-41

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj