Farmakologisk optimering i forebyggelse af hjertesvigt: Et kønsgap? (PopS-HF)

Inklusionskriterier:

1. Kvindelige patienter >18 <85 år.
2. Indlæggelse på hospital inden for de 72 timer før screening for akut hjertesvigt med hviledyspnø og pulmonal kongestion på røntgenbryst, samt andre tegn og/eller symptomer på hjertesvigt såsom ødem og/eller positive rales ved auskultation.
3. Alle målinger inden for 24 timer før randomisering af systolisk blodtryk ≥ 100 mmHg, og af hjertefrekvens ≥ 60 slag pr. minut.
4. Alle målinger inden for 24 timer før randomisering af serumkalium ≤ 5,0 mEq/L (mmol/L).

5. Biomarkørkriterier for vedvarende kongestion:

   5.1. Ved screening, NT-proBNP >1.800 pg/mL (2.350 pg/mL ved atrieflimren) 5.2. På tidspunktet for randomisering (1-2 dage før udskrivelse), NT-proBNP >1.000 pg/mL (1.300 pg/mL ved atrieflimren) for at sikre vedvarende kongestion og akutiteten af indeksepisoden).

6. Ved 1 uge før indlæggelse, ved screening, og ved besøg 2 6.1. Hvis EF<50% (dvs. HFrEF eller HFmrEF) skal enten <½ af den optimale dosis af ACE-hæmmer/AT1-antagonist/ARN-hæmmer og MRA og BB eller ingen SGLT2-hæmmer være blevet ordineret (se tabel) 6.2. Hvis EF>50% (dvs. HFpEF): <½ af den optimale dosis af MRA (se tabel) eller ingen SGLT2-hæmmer.
7. Skriftligt informeret samtykke til deltagelse i studiet.

Eksklusionskriterier:

1. Mandlige patienter
2. Alder < 18 eller > 85 år.
3. Mekanisk ventilation (ikke inklusive CPAP/BIPAP) i de 24 timer før screening.
4. Signifikant lungesygdom, der i væsentlig grad bidrager til patientens dyspnø, såsom FEV1 <1 liter eller behov for kronisk systemisk eller ikke-systemisk steroidbehandling, eller enhver form for primær højresidig hjertesvigt såsom primær pulmonal hypertension eller tilbagevendende lungeemboli.
5. Myokardieinfarkt, ustabil angina eller hjertekirurgi inden for 3 måneder, eller implantation af kardial resynkroniseringsterapi (CRT) inden for 3 måneder, eller perkutan transluminal koronar intervention (PTCI), inden for 1 måned før screening eller under indekshændelsen.
6. Indekshændelse (indlæggelse for akut hjertesvigt) primært udløst af en korrigerbar ætiologi såsom signifikant arytmi (f.eks. vedvarende ventrikulær takykardi, eller atrieflimren/-fladder med vedvarende ventrikulær respons >130 slag pr. minut, eller bradykardi med vedvarende ventrikulær arytmi <45 slag pr. minut), infektion, svær anæmi, akut koronarsyndrom, lungeemboli, eksacerbation af kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), planlagt indlæggelse for enhedsimplantation eller svær ikke-overholdelse, der fører til meget signifikant væskeophobning før indlæggelse og kraftig diurese efter indlæggelse. Troponinstigninger uden andet bevis for akut koronarsyndrom udelukker ikke.
7. Ukorrekt behandlet thyroideasygdom, aktiv myokarditis eller kendt amyloid eller hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati.
8. Tidligere hjertetransplantation eller på transplantationsliste eller brug af eller planlagt implantation af ventrikulær assist-enhed.
9. Vedvarende ventrikulær arytmi med synkopeepisoder inden for de 3 måneder før screening, der er ubehandlet.
10. Ved screening tilstedeværelse af enhver hæmodynamisk signifikant valvulær stenose eller regurgitation, undtagen mitral- eller trikuspidalregurgitation sekundær til venstre ventrikulær dilatation, eller tilstedeværelse af enhver hæmodynamisk signifikant obstruktiv læsion
11. Aktiv infektion på ethvert tidspunkt under AHF-indlæggelsen før randomisering baseret på unormal temperatur og forhøjet leukocytantal eller behov for intravenøse antibiotika.
12. Apopleksi eller transitorisk iskæmisk attack (TIA) inden for de 3 måneder før screening.
13. Primær leversygdom anset for at være livstruende.
14. Nyresygdom eller eGFR < 30 mL/min/1,73m² (estimerede ved den forenklede MDRD-formel) ved screening eller tidligere dialyse.
15. Psykisk eller neurologisk lidelse, cirrose eller aktiv malignitet, der fører til en forventet levetid < 6 måneder.
16. Tidligere (defineret som mindre end 30 dage fra screening) eller nuværende tilmelding til et CHF-studie eller deltagelse i et undersøgelsespræparat- eller enhedsstudie inden for de 30 dage før screening eller 5 halveringstider for undersøgelsespræparatet, alt efter hvad der er længst.
17. Udskrivelse for AHF-indlæggelsen forventes at være >14 dage fra indlæggelse, eller til et langtidsplejefacilitet. Randomisering skal finde sted inden for 12 dage efter indlæggelse og 1-2 dage før forventet udskrivelse.
18. Uformåen til at overholde alle studiekrav på grund af større komorbiditeter, sociale eller økonomiske problemer eller en historie med manglende overholdelse af medicinske regimer, der kan kompromittere patientens evne til at forstå og/eller overholde protokolinstruktioner eller opfølgningsprocedurer.
19. Gravide eller ammende (lakterende) kvinder.
20. Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for nogen af hjælpestofferne som angivet i produktresuméet for undersøgelsespræparater (IMPs).
21. Angioødem.
22. Svær hjertesvigt (NYHA klasse IV).