Pharmakologische Optimierung in der Prävention von Herzinsuffizienz: Eine geschlechtsspezifische Lücke? (PopS-HF)

Einschlusskriterien:

1. Patientinnen >18 <85 Jahre.
2. Krankenhausaufnahme innerhalb der 72 Stunden vor dem Screening wegen akuter Herzinsuffizienz mit Dyspnoe in Ruhe und pulmonaler Stauung im Röntgenthorax sowie anderen Anzeichen und/oder Symptomen einer Herzinsuffizienz wie Ödemen und/oder positiven Rasselgeräuschen bei der Auskultation.
3. Alle Messwerte innerhalb von 24 Stunden vor der Randomisierung: systolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg und Herzfrequenz ≥ 60 Schläge pro Minute.
4. Alle Messwerte innerhalb von 24 Stunden vor der Randomisierung: Serumkalium ≤ 5,0 mEq/L (mmol/L).

5. Biomarker-Kriterien für persistierende Stauung:

   5.1. Beim Screening NT-proBNP >1.800 pg/mL (2.350 pg/mL bei Vorhofflimmern) 5.2. Zum Zeitpunkt der Randomisierung (1-2 Tage vor der Entlassung) NT-proBNP >1.000 pg/mL (1.300 pg/mL bei Vorhofflimmern), um die Persistenz der Stauung und die Akuität des Indexereignisses sicherzustellen.

6. Eine Woche vor der Aufnahme, beim Screening und bei Visite 2: 6.1. Bei EF<50% (d.h. HFrEF oder HFmrEF) muss entweder <½ der optimalen Dosis von ACEi/ARB/ARNi und MRA und BB oder kein SGLT2i verordnet worden sein (siehe Tabelle) 6.2. Bei EF>50% (d.h. HFpEF): <½ der optimalen Dosis von MRA (siehe Tabelle) oder kein SGLT2i.
7. Schriftliche Einwilligungserklärung zur Studienteilnahme.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten männlichen Geschlechts
2. Alter < 18 oder > 85 Jahre.
3. Mechanische Beatmung (ohne CPAP/BIPAP) in den 24 Stunden vor dem Screening.
4. Signifikante Lungenerkrankung, die wesentlich zur Dyspnoe der Patienten beiträgt, wie FEV1 <1 Liter oder Bedarf an chronischer systemischer oder nicht-systemischer Steroidtherapie, oder jede Art von primärer Rechtsherzinsuffizienz wie primäre pulmonale Hypertonie oder rezidivierende Lungenembolie.
5. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris oder Herzoperation innerhalb von 3 Monaten, oder Implantation eines kardialen Resynchronisationstherapie (CRT)-Geräts innerhalb von 3 Monaten, oder perkutane transluminale koronare Intervention (PTCI) innerhalb von 1 Monat vor dem Screening oder während des Indexereignisses.
6. Indexereignis (Aufnahme wegen akuter Herzinsuffizienz), das primär durch eine korrigierbare Ätiologie ausgelöst wurde, wie signifikante Arrhythmie (z.B. anhaltende ventrikuläre Tachykardie oder Vorhofflimmern/-flattern mit anhaltender ventrikulärer Frequenz >130 Schläge pro Minute oder Bradykardie mit anhaltender ventrikulärer Arrhythmie <45 Schläge pro Minute), Infektion, schwere Anämie, akutes Koronarsyndrom, Lungenembolie, Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD), geplante Aufnahme zur Geräteimplantation oder schwere Non-Adhärenz, die zu sehr signifikanter Flüssigkeitsansammlung vor der Aufnahme und rascher Diurese nach der Aufnahme führte. Troponinerhöhungen ohne andere Hinweise auf ein akutes Koronarsyndrom sind kein Ausschlusskriterium.
7. Unkorrigierte Schilddrüsenerkrankung, aktive Myokarditis oder bekannte Amyloidose oder hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie.
8. Anamnese einer Herztransplantation oder auf einer Transplantationsliste oder Verwendung oder geplante Implantation eines ventrikulären Unterstützungssystems.
9. Anhaltende ventrikuläre Arrhythmie mit Synkopen innerhalb der 3 Monate vor dem Screening, die unbehandelt ist.
10. Vorliegen einer hämodynamisch signifikanten Klappenstenose oder -insuffizienz beim Screening, außer Mitral- oder Trikuspidalinsuffizienz sekundär zu linksventrikulärer Dilatation, oder Vorliegen einer hämodynamisch signifikanten obstruktiven Läsion
11. Aktive Infektion zu irgendeinem Zeitpunkt während des AHF-Krankenhausaufenthalts vor der Randomisierung basierend auf abnormaler Temperatur und erhöhten Leukozyten oder Bedarf an intravenösen Antibiotika.
12. Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke (TIA) innerhalb der 3 Monate vor dem Screening.
13. Primäre Lebererkrankung, die als lebensbedrohlich eingestuft wird.
14. Nierenerkrankung oder eGFR < 30 mL/min/1,73m² (geschätzt nach der vereinfachten MDRD-Formel) beim Screening oder Anamnese von Dialyse.
15. Psychiatrische oder neurologische Störung, Leberzirrhose oder aktive Malignität mit einer Lebenserwartung < 6 Monaten.
16. Frühere (definiert als weniger als 30 Tage vor dem Screening) oder aktuelle Teilnahme an einer CHF-Studie oder Teilnahme an einer Studie mit Prüfpräparat oder -gerät innerhalb der 30 Tage vor dem Screening oder 5 Halbwertszeiten des Studienmedikaments, je nachdem, was länger ist.
17. Entlassung aus dem AHF-Krankenhausaufenthalt voraussichtlich >14 Tage nach Aufnahme oder Entlassung in eine Langzeitpflegeeinrichtung. Die Randomisierung muss innerhalb von 12 Tagen nach Aufnahme und 1-2 Tage vor der voraussichtlichen Entlassung erfolgen.
18. Unfähigkeit, alle Studienanforderungen zu erfüllen, aufgrund schwerwiegender Komorbiditäten, sozialer oder finanzieller Probleme oder einer Anamnese von Non-Compliance mit medizinischen Regimen, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnten, die Protokollanweisungen oder Nachsorgeverfahren zu verstehen und/oder einzuhalten.
19. Schwangere oder stillende Frauen.
20. Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe gemäß der Zusammenfassung der Merkmale des Prüfpräparats (IMPs).
21. Angioödem.
22. Schwere Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse IV).