Farmakologisk optimalisering i forebygging av hjertesvikt: Et kjønnsperspektiv? (PopS-HF)

Inklusjonskriterier:

1. Kvinner >18 <85 år.
2. Innleggelse på sykehus innen 72 timer før screening for akutt hjertesvikt med dyspné i hvile og pulmonal kongesjon på røntgen thorax, og andre tegn og/eller symptomer på hjertesvikt som ødem og/eller positive rales ved auskultasjon.
3. Alle målinger innen 24 timer før randomisering av systolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg, og av hjertefrekvens ≥ 60 slag/min.
4. Alle målinger innen 24 timer før randomisering av serumkalium ≤ 5,0 mEq/L (mmol/L).

5. Biomarkørkriterier for vedvarende kongesjon:

   5.1. Ved screening, NT-proBNP >1.800 pg/mL (2.350 pg/mL ved atrieflimmer) 5.2. Ved randomiseringstidspunktet (1-2 dager før utskrivelse), NT-proBNP >1.000 pg/mL (1.300 pg/mL ved atrieflimmer) for å sikre vedvarende kongesjon og akuttheten av indeksepisoden).

6. Ved 1 uke før innleggelse, ved screening, og ved besøk 2 6.1. Hvis EF<50 % (dvs. HFrEF eller HFmrEF) må enten <½ av optimal dose av ACE-hemmer/AT1-blokker/ARN-hemmer og mineralokortikoidreseptorantagonist og betablokker eller ingen SGLT2-hemmer (se tabell) ha vært foreskrevet 6.2. Hvis EF>50 % (dvs. HFpEF): <½ av optimal dose av mineralokortikoidreseptorantagonist (se tabell) eller ingen SGLT2-hemmer.
7. Skriftlig samtykke til å delta i studien.

Eksklusjonskriterier:

1. Menn
2. Alder < 18 eller > 85 år.
3. Mekanisk ventilasjon (ikke inkludert CPAP/BIPAP) i løpet av 24 timer før screening.
4. Signifikant lunge sykdom som bidrar vesentlig til pasientens dyspné som FEV1 <1 liter eller behov for kronisk systemisk eller ikke-systemisk steroidbehandling, eller enhver form for primær høyrehjertesvikt som primær pulmonal hypertensi eller tilbakevendende lungeemboli.
5. Hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris eller hjertekirurgi innen 3 måneder, eller implantasjon av kardial resynkroniseringsterapi (CRT) innen 3 måneder, eller perkutan transluminal koronarintervensjon (PTKI), innen 1 måned før screening eller under indekshendelsen.
6. Indekshendelse (innleggelse for akutt hjertesvikt) utløst primært av en korrigerbar etiologi som signifikant arytmi (f.eks. vedvarende ventrikkeltakykardi, eller atrieflimmer/-fladder med vedvarende ventrikkelrespons >130 slag per minutt, eller bradykardi med vedvarende ventrikkelarytmi <45 slag per minutt), infeksjon, alvorlig anemi, akutt koronarsyndrom, lungeemboli, eksacerbasjon av kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), planlagt innleggelse for implantasjon av enhet eller alvorlig ikke-overholdelse som fører til svært betydelig væskeakkumulering før innleggelse og rask diurese etter innleggelse. Troponinstigning uten annet bevis for akutt koronarsyndrom er ikke en eksklusjon.
7. Ukorrigert thyreoideasykdom, aktiv myokarditt, eller kjent amyloid eller hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati.
8. Tidligere hjertetransplantasjon eller på transplantasjonsliste eller bruk eller planlagt implantasjon av ventrikkelassisterende enhet.
9. Vedvarende ventrikkelarytmi med synkopeepisoder innen 3 måneder før screening som er ubehandlet.
10. Tilstedeværelse ved screening av noen hemodynamisk signifikant valvulær stenose eller regurgitasjon, unntatt mitral- eller trikuspidalregurgitasjon sekundær til venstrevrikkel dilatasjon, eller tilstedeværelse av noen hemodynamisk signifikant obstruktiv lesjon
11. Aktiv infeksjon når som helst under AHF-innleggelsen før randomisering basert på unormal temperatur og forhøyet leukocytter eller behov for intravenøse antibiotika.
12. Hjerneslag eller transitorisk iskemisk anfall (TIA) innen 3 måneder før screening.
13. Primær leversykdom ansett som livstruende.
14. Nyresykdom eller eGFR < 30 mL/min/1,73m² (estimert ved forenklet MDRD-formel) ved screening eller tidligere dialyse.
15. Psykiatrisk eller nevrologisk lidelse, cirrose, eller aktiv malignitet som fører til forventet levetid < 6 måneder.
16. Tidligere (definert som mindre enn 30 dager fra screening) eller pågående inkludering i en CHF-studie eller deltakelse i et undersøkelseslegemiddel- eller enhetsstudie innen 30 dager før screening eller 5 halveringstider av undersøkelseslegemiddelet, avhengig av hva som er lengst.
17. Utskrivelse for AHF-innleggelsen forventes å være >14 dager fra innleggelse, eller til et langtidspleieanlegg. Randomisering må skje innen 12 dager etter innleggelse og 1-2 dager før forventet utskrivelse.
18. Manglende evne til å oppfylle alle studiekrav, på grunn av betydelige komorbiditeter, sosiale eller økonomiske problemer eller tidligere ikke-overholdelse av medisinske regimer, som kan kompromittere pasientens evne til å forstå og/eller følge protokollinstruksjoner eller oppfølgingsprosedyrer.
19. Gravide eller ammende kvinner.
20. Overfølsomhet mot virkestoffet eller mot noe av hjelpestoffene som angitt i produktresymé for undersøkelseslegemiddel (IMPs).
21. Angioødem.
22. Alvorlig hjertesvikt (NYHA klasse IV).