Farmacologisk optimering i förebyggande av hjärtsvikt: En könsgap? (PopS-HF)

Inklusionskriterier:

1. Kvinnliga patienter >18 <85 år.
2. Inläggning på sjukhus inom 72 timmar före screening för akut hjärtsvikt med dyspné i vila och pulmonell kongestion på röntgen av bröstkorgen, samt andra tecken och/eller symptom på hjärtsvikt såsom ödem och/eller positiva rassel vid auskultation.
3. Alla mätningar inom 24 timmar före randomisering av systoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg, och av hjärtfrekvens ≥ 60 slag per minut.
4. Alla mätningar inom 24 timmar före randomisering av serumkalium ≤ 5,0 mEq/L (mmol/L).

5. Biomarkörkriterier för kvarstående kongestion:

   5.1. Vid screening, NT-proBNP >1 800 pg/mL (2 350 pg/mL vid förmaksflimmer) 5.2. Vid tidpunkten för randomisering (1-2 dagar före utskrivning), NT-proBNP >1 000 pg/mL (1 300 pg/mL vid förmaksflimmer) för att säkerställa att kongestionen kvarstår och indexepisodens akutitet).

6. Vid 1 vecka före inläggning, vid screening och vid besök 2 6.1. Om EF<50 % (dvs HFrEF eller HFmrEF) måste antingen <½ den optimala dosen av ACEi/ARB/ARNi och MRA och BB eller ingen SGLT2i (se tabell) ha ordinerats 6.2. Om EF>50 % (dvs HFpEF): <½ den optimala dosen av MRA (se tabell) eller ingen SGLT2i.
7. Skriftligt informerat samtycke att delta i studien.

Exklusionskriterier:

1. Manliga patienter
2. Ålder < 18 eller > 85 år.
3. Mekanisk ventilation (exklusive CPAP/BIPAP) inom 24 timmar före screening.
4. Signifikant lungsjukdom som bidrar väsentligt till patientens dyspné såsom FEV1 <1 liter eller behov av kronisk systemisk eller icke-systemisk steroidterapi, eller någon form av primär högersidig hjärtsvikt såsom primär pulmonell hypertension eller återkommande lungemboli.
5. Hjärtinfarkt, instabil angina eller hjärtkirurgi inom 3 månader, eller implantation av kardiell resynkronisationsterapi (CRT) inom 3 månader, eller perkutan transluminal koronar intervention (PTCI), inom 1 månad före screening eller under indexhändelsen.
6. Indexhändelse (inläggning för akut hjärtsvikt) utlöst främst av en korrigerbar etiologi såsom signifikant arytmi (t.ex. ihållande ventrikulär takykardi, eller förmaksflimmer/-fladder med ihållande ventrikulär respons >130 slag per minut, eller bradykardi med ihållande ventrikulär arytmi <45 slag per minut), infektion, svår anemi, akut koronart syndrom, lungemboli, exacerbation av kroniskt obstruktiv lungsjukdom (KOL), planerad inläggning för enhetsimplantation eller svår icke-följsamhet som lett till mycket betydande vätskeansamling före inläggning och snabb diures efter inläggning. Troponinförhöjningar utan andra tecken på akut koronart syndrom är inte en exklusion.
7. Okorrigerad sköldkörtelsjukdom, aktiv myokardit, eller känd amyloid eller hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati.
8. Anamnes på hjärttransplantation eller på transplantationslista eller användning eller planerad implantation av ventrikulär assistansanordning.
9. Ihållande ventrikulär arytmi med synkopala episoder inom 3 månader före screening som är obehandlad.
10. Förekomst vid screening av någon hemodynamiskt signifikant valvulär stenos eller regurgitation, förutom mitral- eller trikuspidalregurgitation sekundär till vänsterkammardilatation, eller förekomsten av någon hemodynamiskt signifikant obstruktiv lesion
11. Aktiv infektion vid någon tidpunkt under AHF-inläggningen före randomisering baserat på onormal temperatur och förhöjt WBC eller behov av intravenösa antibiotika.
12. Stroke eller transient ischemisk attack (TIA) inom 3 månader före screening.
13. Primär leversjukdom som anses livshotande.
14. Njursjukdom eller eGFR < 30 mL/min/1,73m² (som uppskattats med den förenklade MDRD-formeln) vid screening eller anamnes på dialys.
15. Psykiatrisk eller neurologisk störning, cirros eller aktiv malignitet som leder till en förväntad livslängd < 6 månader.
16. Tidigare (definierat som mindre än 30 dagar från screening) eller nuvarande registrering i en CHF-studie eller deltagande i en studie med undersökningsläkemedel eller -anordning inom 30 dagar före screening eller 5 halveringstider av studieläkemedlet, beroende på vilket som är längre.
17. Utskrivning från AHF-inläggningen förväntas vara >14 dagar från inläggning, eller till en långtidsvårdsinrättning. Randomisering måste ske inom 12 dagar efter inläggning och vid 1-2 dagar före förväntad utskrivning.
18. Oförmåga att följa alla studiekrav, på grund av större samsjukligheter, sociala eller ekonomiska problem eller en anamnes på icke-följsamhet med medicinska regimen, som kan äventyra patientens förmåga att förstå och/eller följa protokollinstruktioner eller uppföljningsprocedurer.
19. Gravida eller ammande (lakterande) kvinnor.
20. Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något av hjälpämnena enligt vad som anges i sammanfattningen av produktens egenskaper för undersökningsläkemedel (IMPs).
21. Angioödem.
22. Svår hjärtsvikt (NYHA klass IV).