Ottimizzazione Farmacologica nella Prevenzione dello Scompenso Cardiaco: Un Gap di Genere? (PopS-HF)

Criteri di inclusione:

1. Pazienti di sesso femminile >18 <85 anni.
2. Ricovero ospedaliero nelle 72 ore precedenti lo Screening per scompenso cardiaco acuto con dispnea a riposo e congestione polmonare alla radiografia del torace, e altri segni e/o sintomi di scompenso cardiaco come edema e/o rantoli positivi all'auscultazione.
3. Tutte le misurazioni entro 24 ore prima della Randomizzazione di pressione arteriosa sistolica ≥ 100 mmHg, e di frequenza cardiaca ≥ 60 bpm.
4. Tutte le misurazioni entro 24 ore prima della Randomizzazione di potassio sierico ≤ 5.0 mEq/L (mmol/L).

5. Criteri biomarcatori per congestione persistente:

   5.1. Allo Screening, NT-proBNP >1.800 pg/mL (2.350 pg/mL in caso di fibrillazione atriale) 5.2. Al momento della Randomizzazione (1-2 giorni prima della dimissione), NT-proBNP >1.000 pg/mL (1.300 pg/mL in caso di Fibrillazione Atriale) per garantire la persistenza della congestione e l'acuzia dell'episodio indice).

6. A 1 settimana prima del ricovero, allo Screening e alla Visita 2 6.1. Se FE<50% (cioè HFrEF o HFmrEF) deve essere stato prescritto <½ della dose ottimale di ACEi/ARB/ARNi e MRA e BB oppure nessun SGLT2i (vedi Tabella) 6.2. Se FE>50% (cioè HFpEF): <½ della dose ottimale di MRA (vedi Tabella) o nessun SGLT2i.
7. Consenso informato scritto per partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti di sesso maschile
2. Età < 18 o > 85 anni.
3. Ventilazione meccanica (esclusi CPAP/BIPAP) nelle 24 ore precedenti lo Screening.
4. Malattia polmonare significativa che contribuisce sostanzialmente alla dispnea del paziente come FEV1 <1 litro o necessità di terapia steroidea cronica sistemica o non sistemica, o qualsiasi tipo di scompenso cardiaco destro primario come ipertensione polmonare primaria o embolia polmonare ricorrente.
5. Infarto miocardico, angina instabile o chirurgia cardiaca entro 3 mesi, o impianto di dispositivo di terapia di resincronizzazione cardiaca (CRT) entro 3 mesi, o intervento coronarico percutaneo transluminale (PTCI), entro 1 mese prima dello Screening o durante l'evento indice.
6. Evento Indice (ricovero per Scompenso Cardiaco Acuto) scatenato principalmente da un'eziologia correggibile come aritmia significativa (es., tachicardia ventricolare sostenuta, o fibrillazione/flutter atriale con risposta ventricolare sostenuta >130 battiti al minuto, o bradicardia con aritmia ventricolare sostenuta <45 battiti al minuto), infezione, anemia grave, sindrome coronarica acuta, embolia polmonare, riacutizzazione della Broncopneumopatia Cronica Ostruttiva (BPCO), ricovero programmato per impianto di dispositivo o grave non aderenza che porta a un accumulo di liquidi molto significativo prima del ricovero e a una diuresi vivace dopo il ricovero. Innalzamenti della troponina senza altre evidenze di sindrome coronarica acuta non sono un criterio di esclusione.
7. Malattia tiroidea non corretta, miocardite attiva, o amiloidosi nota o cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.
8. Storia di trapianto cardiaco o in lista per trapianto o uso o pianificazione di impianto di dispositivo di assistenza ventricolare.
9. Aritmia ventricolare sostenuta con episodi sincopali entro i 3 mesi precedenti lo screening che non è trattata.
10. Presenza allo Screening di qualsiasi stenosi o rigurgito valvolare emodinamicamente significativo, eccetto rigurgito mitralico o tricuspidale secondario a dilatazione ventricolare sinistra, o la presenza di qualsiasi lesione ostruttiva emodinamicamente significativa
11. Infezione attiva in qualsiasi momento durante il ricovero per SCA prima della Randomizzazione basata su temperatura anormale e WBC elevato o necessità di antibiotici per via endovenosa.
12. Ictus o Attacco Ischemico Transitorio (TIA) entro i 3 mesi precedenti lo Screening.
13. Malattia epatica primaria considerata pericolosa per la vita.
14. Malattia renale o eGFR < 30 mL/min/1.73m2 (stimata con la formula MDRD semplificata) allo Screening o storia di dialisi.
15. Disturbo psichiatrico o neurologico, cirrosi, o neoplasia attiva che porta a un'aspettativa di vita < 6 mesi.
16. Precedente (definito come meno di 30 giorni dallo screening) o attuale arruolamento in uno studio su SCA o partecipazione a uno studio con farmaco o dispositivo sperimentale entro i 30 giorni precedenti lo screening o 5 emivite del farmaco in studio, a seconda di quale sia più lungo.
17. Dimissione per il ricovero per SCA prevista >14 giorni dall'ammissione, o verso una struttura di assistenza a lungo termine. La Randomizzazione deve avvenire entro 12 giorni dall'ammissione e a 1-2 giorni prima della dimissione prevista.
18. Incapacità di rispettare tutti i requisiti dello studio, a causa di comorbidità maggiori, problemi sociali o finanziari o una storia di non aderenza ai regimi terapeutici, che potrebbe compromettere la capacità del paziente di comprendere e/o rispettare le istruzioni del protocollo o le procedure di follow-up.
19. Donne in gravidanza o in allattamento.
20. Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti come indicato nel Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto del Medicinale Sperimentale (IMPs).
21. Angioedema.
22. Scompenso cardiaco grave (classe NYHA IV).