Farmakologinen optimointi sydämen vajaatoiminnan ehkäisyssä: sukupuoliero? (PopS-HF)

Ottamiskriteerit:

1. Potilaan on oltava nainen, ikä >18 ja <85 vuotta.
2. Sairaalahoitoon on tultava 72 tunnin kuluessa seulonnasta akuutin sydämen vajaatoiminnan vuoksi, jossa on levossa esiintyvää hengenahdistusta ja keuhkojen tukkeutumaa röntgenkuvassa sekä muita sydämen vajaatoiminnan merkkejä ja/tai oireita, kuten turvotusta ja/tai positiivisia raleja auskultoinnissa.
3. Kaikkien mittausten tulee 24 tunnin kuluessa ennen satunnaistamista olla: systolinen verenpaine ≥ 100 mmHg ja syke ≥ 60 lyöntiä minuutissa.
4. Kaikkien mittausten tulee 24 tunnin kuluessa ennen satunnaistamista olla: seerumin kalium ≤ 5,0 mEq/L (mmol/L).

5. Biomerkkikriteerit jatkuvalle tukkeutumiselle:

   5.1. Seulonnassa NT-proBNP >1 800 pg/mL (2 350 pg/mL, jos potilaalla on eteisvärinä). 5.2. Satunnaistamishetkellä (1–2 päivää ennen kotiutumista) NT-proBNP >1 000 pg/mL (1 300 pg/mL, jos potilaalla on eteisvärinä) varmistaakseen tukkeutumisen jatkuvuuden ja tapahtuman akuutin luonteen.

6. Viikkoa ennen sairaalahoitoon tuloa, seulonnassa ja tutkimuskäynnillä 2: 6.1. Jos EF<50 % (eli HFrEF tai HFmrEF), on määrättävä joko <½ optimaalista annosta ACE-estäjästä/AT1-estäjästä/ARNi:stä ja MRA:sta ja beetasalpaajasta tai ei SGLT2-estäjää (katso taulukko). 6.2. Jos EF>50 % (eli HFpEF): <½ optimaalista annosta MRA:sta (katso taulukko) tai ei SGLT2-estäjää.
7. Kirjallinen tietoon perustuva suostumus osallistua tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaan on oltava mies.
2. Ikä <18 tai >85 vuotta.
3. Mekaaninen hengitys (ei sisällä CPAP/BIPAP) 24 tunnin kuluessa ennen seulontaa.
4. Merkittävä keuhkosairaus, joka vaikuttaa merkittävästi potilaan hengenahdistukseen, kuten FEV1 <1 litra tai tarve krooniselle systemaattiselle tai ei-systemaattiselle steroidihoidolle, tai mikä tahansa ensisijainen oikean puolen sydämen vajaatoiminta, kuten ensisijainen keuhkovaltimoiden kohonnut verenpaine tai toistuva keuhkoembolia.
5. Sydäninfarkti, epävakaa rintakipu tai sydänleikkaus 3 kuukauden kuluessa, tai sydämen resynkronointiterapia (CRT) -laitteen asennus 3 kuukauden kuluessa, tai perkutaani transluminaalinen koronaariinterventio (PTCI) 1 kuukauden kuluessa ennen seulontaa tai tapahtuman aikana.
6. Tapahtuma (sairaalahoitoon tulo akuutin sydämen vajaatoiminnan vuoksi) laukaistu ensisijaisesti korjattavasta syystä, kuten merkittävästä rytmihäiriöstä (esim. jatkuva kammiovärinä, tai eteisvärinä/-välkkyminen, jossa jatkuva kammiovaste >130 lyöntiä minuutissa, tai bradykardia, jossa jatkuva kammioarrtymia <45 lyöntiä minuutissa), infektio, vakava anemia, akuutti sepelvaltimotautioireyhtymä, keuhkoembolia, kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) paheneminen, suunniteltu laiteasennuksen vuoksi tapahtuva sairaalahoitoon tulo tai vakava hoitoon sitoutumattomuus, joka johtaa merkittävään nesteen kertymiseen ennen sairaalahoitoon tuloa ja nopeaan diureesiin sairaalahoidon jälkeen. Troponiinin kohonneet arvot ilman muita akuutin sepelvaltimotautioireyhtymän merkkejä eivät ole poissulkemiskriteeri.
7. Korjaamaton kilpirauhassairaus, aktiivinen sydänlihastulehdus tai tunnettu amyloidoosi tai hypertrofinen obstruktiivinen kardiomyopatia.
8. Sydämen siirtohistoria tai siirtolistalla olo tai käytössä oleva tai suunniteltu kammioavustuslaite.
9. Jatkuva kammioarrtymia pyörtymisjaksojen kanssa 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa, joka on hoitamatta.
10. Seulonnan aikana esiintyy mitä tahansa hemodynaamisesti merkittävää läppästen ahtaumaa tai vuotoa, lukuun ottamatta vasemman kammion laajentumaan liittyvää mitralis- tai trikuspidalisvuotoa, tai mitä tahansa hemodynaamisesti merkittävää obstruktiivista muutosta.
11. Aktiivinen infektio milloin tahansa akuutin sydämen vajaatoiminnan sairaalahoidon aikana ennen satunnaistamista perustuen poikkeavaan lämpötilaan ja kohonneeseen valkosolujen määrään tai tarpeeseen laskimonsisäisille antibiooteille.
12. Aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen atakki (TIA) 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa.
13. Ensisijainen maksasairaus, jota pidetään hengenvaarallisena.
14. Munuaissairaus tai eGFR <30 mL/min/1,73 m² (arvioitu yksinkertaistetulla MDRD-kaavalla) seulonnassa tai dialyysihistoria.
15. Psykiatrinen tai neurologinen häiriö, maksakirroosi tai aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka johtaa <6 kuukauden elinajanodotukseen.
16. Aikaisempi (määritelty alle 30 päivää seulonnasta) tai nykyinen osallistuminen CHF-tutkimukseen tai osallistuminen tutkittavan lääkeaineen tai laitteen tutkimukseen 30 päivän kuluessa ennen seulontaa tai tutkimuslääkkeen 5 puoliintumisaikaa, kumpi on pidempi.
17. Kotiutuminen akuutin sydämen vajaatoiminnan sairaalahoidosta odotettavissa >14 päivää sairaalahoitoon tulosta tai pitkäaikaishoitoon siirtyminen. Satunnaistamisen on tapahduttava 12 päivän kuluessa sairaalahoitoon tulosta ja 1–2 päivää ennen odotettua kotiutumista.
18. Kyvyttömyys noudattaa kaikkia tutkimusvaatimuksia suurten komorbiditeettien, sosiaalisten tai taloudellisten ongelmien tai lääkehoitojen noudattamattomuushistorian vuoksi, mikä saattaa vaarantaa potilaan kyvyn ymmärtää ja/tai noudattaa tutkimussuunnitelman ohjeita tai seurantamenettelyjä.
19. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
20. Yliherkkyys vaikuttavaa ainetta tai mitä tahansa apuainetta kohtaan kuten tutkittavan lääkevalmisteen tuoteominaisuuksien yhteenvedossa (IMP) ilmoitetaan.
21. Angioödeema.
22. Vakava sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka IV).