Farmacologische optimalisatie in preventie bij hartfalen: een seksekloof? (PopS-HF)

Inclusiecriteria:

1. Vrouwelijke patiënten >18 <85 jaar.
2. Ziekenhuisopname binnen de 72 uur voorafgaand aan de screening voor acuut hartfalen met dyspneu in rust en pulmonale congestie op de thoraxfoto, en andere tekenen en/of symptomen van hartfalen zoals oedeem en/of positieve crepitaties bij auscultatie.
3. Alle metingen binnen 24 uur voorafgaand aan randomisatie van systolische bloeddruk ≥ 100 mmHg, en van hartslag ≥ 60 bpm.
4. Alle metingen binnen 24 uur voorafgaand aan randomisatie van serumkalium ≤ 5,0 mEq/L (mmol/L).

5. Biomarkercriteria voor aanhoudende congestie:

   5.1. Bij screening, NT-proBNP >1.800 pg/mL (2.350 pg/mL bij atriumfibrilleren) 5.2. Op het moment van randomisatie (1-2 dagen voor ontslag), NT-proBNP >1.000 pg/mL (1.300 pg/mL bij atriumfibrilleren) om de persistentie van congestie en de acuutheid van de indexepisode te waarborgen).

6. Op 1 week voor opname, bij screening, en bij Bezoek 2 6.1. Indien EF<50% (d.w.z. HFrEF of HFmrEF) moet ofwel <½ van de optimale dosis ACE-remmer/ARB/ARNi en MRA en bètablokker of geen SGLT2-remmer zijn voorgeschreven (zie Tabel) 6.2. Indien EF>50% (d.w.z. HFpEF): <½ van de optimale dosis MRA (zie Tabel) of geen SGLT2-remmer.
7. Schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan de studie.

Exclusiecriteria:

1. Mannelijke patiënten
2. Leeftijd < 18 of > 85 jaar.
3. Mechanische beademing (exclusief CPAP/BIPAP) in de 24 uur voorafgaand aan de screening.
4. Significante longziekte die substantieel bijdraagt aan de dyspneu van de patiënt, zoals FEV1 <1 liter of behoefte aan chronische systemische of niet-systemische steroïdtherapie, of enige vorm van primair rechterhartfalen zoals primaire pulmonale hypertensie of recidiverende longembolie.
5. Myocardinfarct, instabiele angina of hartchirurgie binnen 3 maanden, of implantatie van een cardiale resynchronisatietherapie (CRT)-apparaat binnen 3 maanden, of percutane transluminale coronaire interventie (PTCI), binnen 1 maand voorafgaand aan de screening of tijdens de indexgebeurtenis.
6. Indexgebeurtenis (opname voor acuut hartfalen) voornamelijk veroorzaakt door een corrigeerbare etiologie zoals significante aritmie (bijv., aanhoudende ventriculaire tachycardie, of atriumfibrilleren/flutter met aanhoudende ventriculaire respons >130 slagen per minuut, of bradycardie met aanhoudende ventriculaire aritmie <45 slagen per minuut), infectie, ernstige anemie, acuut coronair syndroom, longembolie, exacerbatie van chronische obstructieve longziekte (COPD), geplande opname voor apparaatimplantatie of ernstige non-adherentie leidend tot zeer significante vochtophoping voor opname en snelle diurese na opname. Troponineverhogingen zonder ander bewijs van een acuut coronair syndroom zijn geen uitsluitingscriterium.
7. Ongecorrigeerde schildklieraandoening, actieve myocarditis, of bekende amyloïdose of hypertrofische obstructieve cardiomyopathie.
8. Geschiedenis van harttransplantatie of op een transplantatielijst of gebruik of geplande implantatie van een ventriculair assist-apparaat.
9. Aanhoudende ventriculaire aritmie met syncope-episodes binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening die onbehandeld is.
10. Aanwezigheid bij screening van enige hemodynamisch significante klepstenose of regurgitatie, behalve mitralis- of tricuspidalisregurgitatie secundair aan linkerventriculaire dilatatie, of de aanwezigheid van enige hemodynamisch significante obstructieve laesie
11. Actieve infectie op enig moment tijdens de AHF-ziekenhuisopname voorafgaand aan randomisatie gebaseerd op abnormale temperatuur en verhoogde WBC of behoefte aan intraveneuze antibiotica.
12. Beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
13. Primaire leverziekte die als levensbedreigend wordt beschouwd.
14. Nierziekte of eGFR < 30 mL/min/1,73m2 (geschat met de vereenvoudigde MDRD-formule) bij screening of geschiedenis van dialyse.
15. Psychiatrische of neurologische aandoening, cirrose, of actieve maligniteit leidend tot een levensverwachting < 6 maanden.
16. Eerdere (gedefinieerd als minder dan 30 dagen vanaf screening) of huidige inschrijving in een CHF-studie of deelname aan een onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat binnen de 30 dagen voorafgaand aan de screening of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, wat langer is.
17. Ontslag voor de AHF-ziekenhuisopname verwacht >14 dagen vanaf opname, of naar een langdurige zorginstelling. Randomisatie moet plaatsvinden binnen 12 dagen na opname en op 1-2 dagen voor het verwachte ontslag.
18. Onvermogen om aan alle studie-eisen te voldoen, vanwege belangrijke comorbiditeiten, sociale of financiële problemen of een geschiedenis van niet-naleving van medische regimes, die het vermogen van de patiënt om de protocolinstructies of follow-upprocedures te begrijpen en/of na te leven in gevaar kunnen brengen.
19. Zwangere of zogende (lacterende) vrouwen.
20. Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de hulpstoffen zoals aangegeven in de Samenvatting van de productkenmerken van de onderzoeksgeneesmiddelen (IMPs).
21. Angio-oedeem.
22. Ernstig hartfalen (NYHA-klasse IV).