Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af en AAV-medieret dual-payload gentherapie til patienter med højgradet gliom (ADePT)

28. april 2026 opdateret af: Trogenix ltd

En fase I/II-undersøgelse af en AAV-1-medieret dual-payload-genterapi hos patienter med højgradigt gliom

Formålet med denne kliniske forsøg er først at definere sikkerheden og den optimale biologiske dosis (OBD) af undersøgelseslægemidlet TGX-007 og derefter yderligere at undersøge sikkerheden og effektiviteten hos patienter med nyopstået eller tilbagevendende glioblastom.

TGX-007 er et genterapilægemiddel, der leveres via en harmløs adeno-associeret virus (AAV) vektor, som leverer to kombinerede terapeutiske nyttelaster for at muliggøre dræbelse af proliferative celler og aktivering af en anti-tumor immunrespons. Den ene er herpes simplex virus thymidinkinase (HSV-tk), som omdanner pro-lægemidlet valaciclovir til et aktivt lægemiddel, der kan dræbe tumorceller, og den anden er interleukin 12 (IL-12), som aktiverer kroppens immunsystem til at genkende og bekæmpe tumoren.

Patienter med nyopstået glioblastom, der er egnede til standardkirurgi og kemoradioterapi, eller patienter med tilbagevendende glioblastom, der er egnede til yderligere kirurgi, kan være berettigede til at deltage i undersøgelsen. Patienterne vil modtage TGX-007 via en direkte intratumoral injektion og vil derefter tage pro-lægemidlet valacyclovir oralt i op til 21 dage, før de fortsætter til standardkirurgi.

Undersøgelsen er opdelt i to faser. Fase I vil behandle patienter med forskellige dosisniveauer af TGX-007 for at identificere den optimale biologiske dosis, der vil blive brugt til yderligere at udvide undersøgelsen til Fase II. Fase II vil udvide antallet af patienter behandlet med den valgte OBD for at undersøge, hvor effektiv TGX-007 er til behandling af nyopstået og tilbagevendende GBM.

Cirka 68 personer i alderen 18-70 år vil deltage i undersøgelsen.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

68

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Edinburgh, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Royal Infirmary of Edinburgh
        • Kontakt:
  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ohio State University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 18-70 år gammel
  • Karnofsky-performance-status ≥70
  • Nydiagnosticerede patienter: Unifokal, unilateral højgradigt gliom baseret på MR-scanning
  • Recidiverende patienter: Første radiologiske progression (som fastsat af det tværfaglige team [MDT]) af GBM tidligere behandlet med standard kirurgi og kemoradioterapi. Patienter skal have en tidligere bekræftet histologisk/molekylær diagnose af GBM
  • Nydiagnosticeret patient: Egnet til seks ugers kemoradioterapi efterfulgt af seks måneders adjuvant temozolomid (Stupp-protokol)
  • Debulking-kirurgi er indikeret til optimal patientpleje
  • I stand til at sluge oral medicin
  • Villig til at undgå levende vacciner
  • Tilstrækkelig organfunktion
  • Kvindelige patienter i den fertile alder skal have en negativ serum-graviditetstest inden for 7 dage før dag 0.
  • Alle patienter skal acceptere at praktisere ægte afholdenhed eller anvende højeffektiv prævention
  • Patienten er villig og i stand til at give informeret samtykke til deltagelse i studiet

Eksklusionskriterier:

  • Patient, der er gravid, ammer eller planlægger graviditet i løbet af studiet
  • Immunsvigt eller aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling.
  • Aktiv viral, bakteriell eller svampeinfektion, der kræver samtidig antivirale midler eller antibiotika inden for 7 dage efter kirurgi
  • Levende vaccine inden for 28 dage før dag 0
  • Brug af immundæmpende eller immunmodulerende lægemidler inden for 28 dage før dag 0
  • Tidligere tuberkuloseinfektion eller røntgenbillede af brystet eller computertomografi (CT) af brystet, der viser radiologiske tegn på tidligere tuberkuloseinfektion
  • Tidligere behandling med genterapi
  • Signifikant historie med en centralnervesystemsforstyrrelse, der efter forsøgslederens vurdering udelukker inddragelse
  • Større kirurgi inden for 28 dage før dag 0. Stereotaktisk biopsi er tilladt
  • Kendt overfølsomhed eller kontraindikationer over for valaciclovir, gadolinium eller hjælpestoffer i TGX-007
  • Kontraindikation mod MR-scanning med gadolinium
  • Enhver tilstand, der forventes at forstyrre den planlagte timing for debulking-kirurgi
  • Tidligere ikke-gliom kræft inden for 3 år (bortset fra behandlet planocellulær/basalcelleskindkræft, behandlet tidlig cervikalkræft eller behandlet/biokemisk stabil, organbegrænset prostatakræft)
  • Enhver anden signifikant sygdom eller lidelse, der efter forsøgslederens vurdering kan udsætte patienten for risiko på grund af deltagelse i studiet eller kan påvirke studieresultaterne eller patientens evne til at deltage i studiet
  • Patienter, der har deltaget i et andet forskningsstudie med et undersøgelsesprodukt inden for de sidste 12 uger eller 5 halveringstider af produktet
  • Eventuelle psykologiske, familiale, sociologiske eller geografiske forhold, der potentielt kan hindre overholdelse af studioprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold skal diskuteres med patienten før registrering i studiet
  • Uvillig til at tillade deres praktiserende læge, hvis relevant, at blive underrettet om deltagelse i studiet

Kun for nydiagnosticerede patienter:

  • Enhver tidligere behandling for gliom
  • Planlagt brug af tumørbehandlende felter

Kun for recidiverende patienter:

  • Tidligere toksiciteter fra antikræftmidler eller stråleterapi, der ikke er tilbagegået til ≤grad 1 alvorlighed
  • Planlagt brug af tumørbehandlende felter

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosisfindning
Dosiseskalering (med dosisniveauer -1, 1, 2)
Medicin: TGX-007
TGX-007 administreret som enkelt intratumoral injektion
Medicin: Valaciclovir
Oral valaciclovir administreret 3 gange dagligt i 14 - 21 dage
Eksperimentel: Nydiagnosticeret Udvidelse
Udvidelse til nyopdagede højgradige gliompatienter ved den optimale biologiske dosis.
Medicin: TGX-007
TGX-007 administreret som enkelt intratumoral injektion
Medicin: Valaciclovir
Oral valaciclovir administreret 3 gange dagligt i 14 - 21 dage
Eksperimentel: Rekurrent Glioblastoma Ekspansion
Udvidelse hos patienter med tilbagevendende glioblastoma ved den optimale biologische dosis.
Medicin: TGX-007
TGX-007 administreret som enkelt intratumoral injektion
Medicin: Valaciclovir
Oral valaciclovir administreret 3 gange dagligt i 14 - 21 dage

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet af TGX-007, når det administreres til patienter med ny diagnosticeret HGG eller tilbagevendende GBM, og for at identificere OBD
Tidsramme: Dag 0 (TGX-007-injektion) til 28 dage efter administration af TGX-007
Forekomsten af bivirkninger/alvorlige bivirkninger, forekomsten af DLT inden for 28 dage efter TGX-007-administration på hver dosisniveau og forekomsten af HSV-tk mRNA-ekspression eller tilsvarende i væv
Dag 0 (TGX-007-injektion) til 28 dage efter administration af TGX-007
Overlevelsesrate for patienter med nyopdaget HGG eller tilbagevendende GBM behandlet med TGX-007
Tidsramme: Dag 0 (TGX-007-injektion) til 18 måneder (ny diagnosticerede); Dag 0 (TGX-007-injektion) til 6 måneder (tilbagevendende patienter)
Overlevelse efter 18 måneder (ny diagnosticerede patienter) og 6 måneder (patienter med tilbagefald).
Dag 0 (TGX-007-injektion) til 18 måneder (ny diagnosticerede); Dag 0 (TGX-007-injektion) til 6 måneder (tilbagevendende patienter)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse i alt
Tidsramme: Baseline til 5-års opfølgning
Median OS og OS op til 5 år ved Kaplan-Meier analyse.
Baseline til 5-års opfølgning
Viral udskillelse i kropsvæsker efter levering af TGX-007.
Tidsramme: Baseline indtil 3 konsekutive negative prøver, vurderet op til 5 år efter behandling.
Detektion af vektorgenomer ved dråbe digital polymerasekædereaktion (ddPCR) i patientprøver
Baseline indtil 3 konsekutive negative prøver, vurderet op til 5 år efter behandling.
Progressionsfri overlevelse (PFS) hos patienter med ny diagnosticeret HGG eller tilbagevendende GBM behandlet med TGX-007.
Tidsramme: Fra operationsdato til den tidligste dato, hvor progression dokumenteres eller død af enhver årsag, målt op til 5 år efter operationen
PFS som bestemt af undersøgeren
Fra operationsdato til den tidligste dato, hvor progression dokumenteres eller død af enhver årsag, målt op til 5 år efter operationen
Objektiv responsrate (ORR) hos patienter med nyopdaget HGG eller recidiverende GBM behandlet med TGX-007.
Tidsramme: Baseline til 21 dage
ORR på præoperativ MR-scanning i henhold til Response Assessment in Neuro-Oncology 2.0 (RANO 2.0) kriterierne.
Baseline til 21 dage
Vurder sikkerheden og tolerabiliteten af TGX-007, når det administreres til patienter med nyopdaget HGG eller tilbagevendende GBM
Tidsramme: Baseline til 5 års opfølgning
Forekomst af BVs/svære BVs.
Baseline til 5 års opfølgning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Trogenix ltd

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. april 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2030

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2033

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. januar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. januar 2026

Først opslået (Faktiske)

16. januar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TGX-CS-701

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tilbagevendende glioblastom

Kliniske forsøg med TGX-007

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner