Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av en AAV-medierad dubbellast-genterapi hos patienter med höggradigt gliom (ADePT)

11 juni 2026 uppdaterad av: Trogenix ltd

En fas I/II-studie av en AAV-1-medierad dual-payload genterapi hos patienter med höggradigt gliom

Syftet med denna kliniska studie är att först definiera säkerheten och den optimala biologiska dosen (OBD) av studiepreparatet TGX-007 och sedan vidare undersöka säkerheten och effektiviteten hos patienter med nyinsjuknad eller återkommande glioblastom.

TGX-007 är ett genterapipreparat som administreras med en ofarlig adeno-associerad virus (AAV)-vektor som levererar två kombinerade terapeutiska nyttolaster för att möjliggöra dödande av proliferativa celler och aktivering av ett anti-tumör immunrespons. En är herpes simplex-virus tymidinkinas (HSV-tk), som omvandlar prodroget valaciclovir till ett aktivt läkemedel som kan döda tumörceller, och den andra är interleukin 12 (IL-12), som aktiverar kroppens immunsystem för att känna igen och bekämpa tumören.

Patienter med nyinsjuknad glioblastom som är lämpliga för standardkirurgi och kemoradioterapi eller patienter med återkommande glioblastom som är lämpliga för ytterligare kirurgi kan vara berättigade till studien. Patienter kommer att få TGX-007 genom en direkt intratumoral injektion och kommer sedan att ta prodroget valaciclovir oralt i upp till 21 dagar innan de fortsätter till standardkirurgi.

Studien är uppdelad i två faser. Fas I kommer att behandla patienter på olika dosnivåer av TGX-007 för att identifiera den optimala biologiska dosen som kommer att användas för att vidare utöka studien till Fas II. Fas II kommer att utöka antalet patienter som behandlas med den valda OBD för att undersöka hur effektiv TGX-007 är vid behandling av nyinsjuknad och återkommande GBM.

Cirka 68 personer i åldern 18-70 kommer att delta i studien.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

68

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Rekrytering
        • Ohio State University Hospital
        • Huvudutredare:
          • J. Bradley Elder, MD
        • Kontakt:
  • Storbritannien
      • Edinburgh, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Royal Infirmary of Edinburgh
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Faye Robertson, MA,MBChB(Hons),PhD,MRCP,FRCR

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 18–70 år
  • Karnofsky prestationsstatus ≥70
  • Nydiagnostiserade patienter: Unifokal, unilateral höggradig gliom baserat på MRI
  • Återkommande patienter: Första radiologiska progressionen (som bestäms av det multidisciplinära teamet [MDT]) av GBM som tidigare behandlats med standardkirurgi och kemoradioterapi. Patienter måste ha en tidigare bekräftad histologisk/molekylär diagnos av GBM
  • Nydiagnostiserad patient: lämplig för sex veckors kemoradioterapi följt av sex månaders adjuvant temozolomid (Stupp-protokollet)
  • Debulkingkirurgi indikeras för optimal patientvård
  • Kan svälja oral medicin
  • Villig att undvika levande vacciner
  • Tillräcklig organfunktion
  • Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före dag 0.
  • Alla patienter måste gå med på att praktisera sann avhållsamhet eller använda mycket effektiv preventivmedel
  • Patienten är villig och kan ge informerat samtycke för deltagande i studien

Exklusionskriterier:

  • Patient som är gravid, ammar eller planerar graviditet under studiens gång
  • Immunbrist eller aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling.
  • Aktiv viral, bakteriell eller svampinfektion som kräver samtidig antiviral eller antibiotikabehandling inom 7 dagar efter operation
  • Levande vaccin inom 28 dagar före dag 0
  • Användning av immunsuppressiva eller immunmodulerande läkemedel inom 28 dagar före dag 0
  • Tidigare tuberkulosinfektion eller röntgen eller datortomografi (DT) av bröstet som visar radiologiska tecken på tidigare tuberkulosinfektion
  • Tidigare behandling med genterapi
  • Signifikant historia av centralnervös systemsjukdom som, enligt utredarens åsikt, skulle utesluta inkludering
  • Större operation inom 28 dagar före dag 0. Stereotaktisk biopsi är tillåten
  • Känd överkänslighet eller kontraindikationer mot valaciclovir, gadolinium eller några hjälpämnen för TGX-007
  • Kontraindikation mot MRI med gadolinium
  • Alla tillstånd som förväntas störa den planerade tiden för debulkingkirurgi
  • Tidigare icke-gliomcancer inom 3 år (förutom behandlad skivepitel-/basalcellscancer i huden, behandlad tidig cervikal cancer eller behandlad/biokemiskt stabil, organbegränsad prostatacancer)
  • Alla andra betydande sjukdomar eller störningar som, enligt utredarens åsikt, kan utsätta patienten för risk på grund av deltagande i studien eller kan påverka studiens resultat eller patientens förmåga att delta i studien
  • Patienter som deltagit i en annan forskningsstudie som involverar ett undersökningspreparat under de senaste 12 veckorna eller 5 halveringstider av preparatet
  • Alla psykologiska, familjemässiga, sociologiska eller geografiska överväganden som potentiellt hindrar efterlevnad av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa villkor bör diskuteras med patienten före registrering i studien
  • Ovillig att låta sin allmänläkare, om lämpligt, informeras om deltagande i studien

Endast nydiagnostiserade patienter:

  • All tidigare behandling för gliom
  • Planerad användning av tumörbehandlande fält

Endast återkommande patienter:

  • Tidigare toxiciteter från antikancerläkemedel eller strålbehandling som inte har återhämtat sig till ≤grad 1 allvarlighetsgrad
  • Planerad användning av tumörbehandlande fält

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dosbestämning
Dosupptrappning (med dosnivåer -1, 1, 2)
Läkemedel: TGX-007
TGX-007 administrerat som enkel intratumörell injektion
Läkemedel: Valaciclovir
Oral valaciclovir som administreras 3 gånger dagligen under 14–21 dagar
Experimentell: Nyligen Diagnostiserad Expansion
Utökning hos nydiagnostiserade patienter med höggradigt gliom vid den optimala biologiska dosen.
Läkemedel: TGX-007
TGX-007 administrerat som enkel intratumörell injektion
Läkemedel: Valaciclovir
Oral valaciclovir som administreras 3 gånger dagligen under 14–21 dagar
Experimentell: Återkommande Glioblastom Expansion
Expansion hos patienter med återkommande glioblastom vid den optimala biologiska dosen.
Läkemedel: TGX-007
TGX-007 administrerat som enkel intratumörell injektion
Läkemedel: Valaciclovir
Oral valaciclovir som administreras 3 gånger dagligen under 14–21 dagar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet och tolerabilitet för TGX-007 när det administreras till patienter med nyupptäckt HGG eller återkommande GBM samt för att identifiera OBD
Tidsram: Dag 0 (TGX-007-injektion) till 28 dagar efter administrering av TGX-007
Förekomst av AEs/SAEs, förekomst av DLT inom 28 dagar efter TGX-007-administrering vid varje dosnivå och förekomst av HSV-tk mRNA-uttryck, eller motsvarande, i vävnad
Dag 0 (TGX-007-injektion) till 28 dagar efter administrering av TGX-007
Överlevnadsfrekvensen för patienter med nyupptäckt HGG eller återkommande GBM som behandlats med TGX-007
Tidsram: Dag 0 (TGX-007-injektion) till 18 månader (nydiagnostiserade); Dag 0 (TGX-007-injektion) till 6 månader (återfallspatienter)
Överlevnad efter 18 månader (nydiagnostiserade patienter) och 6 månader (återkommande patienter).
Dag 0 (TGX-007-injektion) till 18 månader (nydiagnostiserade); Dag 0 (TGX-007-injektion) till 6 månader (återfallspatienter)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Överlevnad totalt
Tidsram: Baseline till 5-årsuppföljning
Median OS och OS upp till 5 år genom Kaplan-Meier-analys.
Baseline till 5-årsuppföljning
Viral utsöndring i kroppsvätskor efter förlossning med TGX-007.
Tidsram: Baslinje tills 3 på varandra följande negativa prover, bedöms upp till 5 år efter behandling.
Detektion av vektorgenom med droppdigital polymeraskedjereaktion (ddPCR) i patientprover
Baslinje tills 3 på varandra följande negativa prover, bedöms upp till 5 år efter behandling.
Progressionsfri överlevnad (PFS) hos patienter med nydiagnostiserad HGG eller återkommande GBM behandlade med TGX-007.
Tidsram: Datum för operation till det tidigaste datum då progression dokumenteras eller död av vilken orsak som helst, mätt fram till 5 år efter operationen
PFS som bestäms av undersökningsledaren
Datum för operation till det tidigaste datum då progression dokumenteras eller död av vilken orsak som helst, mätt fram till 5 år efter operationen
Objektiv svarsfrekvens (ORR) hos patienter med nydiagnostiserad HGG eller återkommande GBM behandlade med TGX-007.
Tidsram: Baseline till 21 dagar
ORR på preoperativ MRI enligt Response Assessment in Neuro-Oncology 2.0 (RANO 2.0) kriterier.
Baseline till 21 dagar
Utvärdera säkerheten och tolerabiliteten hos TGX-007 när det administreras till patienter med nydiagnostiserad HGG eller återkommande GBM
Tidsram: Baseline till 5-årsuppföljning
Förekomst av biverkningar/allvarliga biverkningar.
Baseline till 5-årsuppföljning

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Trogenix ltd

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 april 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 mars 2030

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2033

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 januari 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 januari 2026

Första postat (Faktisk)

16 januari 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TGX-CS-701

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera