Studie einer AAV-vermittelten Dual-Payload-Gentherapie bei Patienten mit hochgradigem Gliom (ADePT)

Einschlusskriterien:

• Alter 18-70 Jahre
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥70
• Neu diagnostizierte Patienten: Unifokales, einseitiges hochgradiges Gliom basierend auf MRT
• Rezidivierende Patienten: Erste radiologische Progression (wie vom multidisziplinären Team [MDT] bestimmt) eines zuvor mit Standardtherapie (Operation und Chemoradiotherapie) behandelten GBM. Patienten müssen eine zuvor bestätigte histologische/molekulare Diagnose von GBM haben
• Neu diagnostizierte Patienten: geeignet für sechs Wochen Chemoradiotherapie gefolgt von sechs Monaten adjuvanter Temozolomid-Therapie (Stupp-Protokoll)
• Debulking-Operation ist für eine optimale Patientenversorgung indiziert
• Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken
• Bereitschaft, auf Lebendimpfstoffe zu verzichten
• Ausreichende Organfunktion
• Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Tag 0 einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben
• Alle Patienten müssen sich einverstanden erklären, entweder vollständige Enthaltsamkeit zu praktizieren oder hochwirksame Verhütungsmittel zu verwenden
• Patient ist bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zur Teilnahme an der Studie zu geben

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die schwanger sind, stillen oder während der Studiendauer eine Schwangerschaft planen
• Immunschwäche oder aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Therapie erfordert
• Aktive virale, bakterielle oder Pilzinfektion, die innerhalb von 7 Tagen vor der Operation eine gleichzeitige antivirale oder antibiotische Behandlung erfordert
• Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen vor Tag 0
• Einnahme von Immunsuppressiva oder immunmodulatorischen Medikamenten innerhalb von 28 Tagen vor Tag 0
• Anamnese einer Tuberkuloseinfektion oder Röntgen-Thorax oder Computertomographie (CT) des Thorax mit radiologischen Hinweisen auf eine frühere Tuberkuloseinfektion
• Frühere Behandlung mit einer Gentherapie
• Signifikante Anamnese einer Erkrankung des Zentralnervensystems, die nach Ansicht des Prüfers eine Einschließung ausschließt
• Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor Tag 0. Eine stereotaktische Biopsie ist erlaubt
• Bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikationen gegen Valaciclovir, Gadolinium oder einen der Hilfsstoffe von TGX-007
• Kontraindikation für MRT mit Gadolinium
• Jeglicher Zustand, der den geplanten Zeitpunkt der Debulking-Operation beeinträchtigen könnte
• Früherer Nicht-Gliom-Krebs innerhalb von 3 Jahren (außer behandelter Plattenepithel-/Basalzell-Hautkrebs, behandelter Frühstadium-Zervixkarzinom oder behandeltem/biochemisch stabilem, organbegrenztem Prostatakrebs)
• Jede andere signifikante Erkrankung oder Störung, die nach Ansicht des Prüfers den Patienten aufgrund der Studienteilnahme gefährden oder die Studienergebnisse beeinflussen oder die Studienteilnahmefähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnte
• Patienten, die in den letzten 12 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Produkts an einer anderen Forschungsstudie mit einem Prüfpräparat teilgenommen haben
• Psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachbeobachtungsplans potenziell beeinträchtigen; diese Umstände sollten vor der Studieneinschreibung mit dem Patienten besprochen werden
• Unwilligkeit, ihren Hausarzt gegebenenfalls über die Studienteilnahme zu informieren

Nur für neu diagnostizierte Patienten:

• Jede frühere Therapie für Gliom
• Geplante Anwendung von Tumortherapiefeldern

Nur für rezidivierende Patienten:

• Frühere Toxizitäten durch Antikrebsmittel oder Strahlentherapie, die sich nicht auf ≤Grad 1 Schweregrad erholt haben
• Geplante Anwendung von Tumortherapiefeldern