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Étude d'une thérapie génique à double charge utile médiée par AAV chez des patients atteints de gliome de haut grade (ADePT)

11 juin 2026 mis à jour par: Trogenix ltd

Une étude de phase I/II d'une thérapie génique à double charge utile médiée par AAV-1 chez des patients atteints de gliome de haut grade

L'objectif de cet essai clinique est d'abord de définir la sécurité et la dose biologique optimale (OBD) du médicament à l'étude TGX-007, puis d'étudier plus avant la sécurité et l'efficacité chez les patients atteints de glioblastome nouvellement diagnostiqué ou récurrent.

TGX-007 est un médicament de thérapie génique administré par un vecteur de virus adéno-associé (AAV) inoffensif, qui délivre deux charges utiles thérapeutiques combinées pour permettre la destruction des cellules prolifératives et l'activation d'une réponse immunitaire anti-tumorale. L'une est la thymidine kinase du virus de l'herpès simplex (HSV-tk), qui convertit le pro-médicament valaciclovir en un médicament actif capable de tuer les cellules tumorales, et l'autre est l'interleukine 12 (IL-12), qui active le système immunitaire de l'organisme pour reconnaître et combattre la tumeur.

Les patients nouvellement diagnostiqués avec un glioblastome éligible à la chirurgie standard et à la chimioradiothérapie, ou les patients avec un glioblastome récurrent éligible à une chirurgie supplémentaire, peuvent être admissibles à l'étude. Les patients recevront TGX-007 par injection intratumorale directe, puis prendront le pro-médicament valaciclovir par voie orale pendant jusqu'à 21 jours avant de procéder à la chirurgie standard.

L'étude est divisée en deux phases. La phase I traitera des patients à différents niveaux de dose de TGX-007 pour identifier la dose biologique optimale qui sera utilisée pour étendre l'étude à la phase II. La phase II augmentera le nombre de patients traités à l'OBD sélectionnée pour étudier l'efficacité de TGX-007 dans le traitement du GBM nouvellement diagnostiqué et récurrent.

Environ 68 personnes âgées de 18 à 70 ans participeront à l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

68

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Edinburgh, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Royal Infirmary of Edinburgh
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Faye Robertson, MA,MBChB(Hons),PhD,MRCP,FRCR
  • États-Unis
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Recrutement
        • Ohio State University Hospital
        • Chercheur principal:
          • J. Bradley Elder, MD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Âgés de 18 à 70 ans
  • Statut fonctionnel de Karnofsky ≥70
  • Patients nouvellement diagnostiqués : Gliome de haut grade unifocal et unilatéral basé sur l'IRM
  • Patients en récidive : Première progression radiologique (déterminée par l'équipe multidisciplinaire [EMD]) d'un GBM précédemment traité par chirurgie standard et radiochimiothérapie. Les patients doivent avoir un diagnostic histologique/moléculaire antérieur confirmé de GBM
  • Patient nouvellement diagnostiqué : éligible pour six semaines de radiochimiothérapie suivies de six mois de témozolomide adjuvant (protocole de Stupp)
  • Une chirurgie de réduction tumorale est indiquée pour une prise en charge optimale du patient
  • Capable d'avaler des médicaments par voie orale
  • Disposé à éviter les vaccins vivants
  • Fonction organique adéquate
  • Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le Jour 0.
  • Tous les patients doivent accepter de pratiquer une abstinence réelle ou d'utiliser une contraception hautement efficace
  • Le patient est disposé et capable de donner un consentement éclairé pour participer à l'étude

Critères d'exclusion :

  • Patient enceinte, allaitante ou planifiant une grossesse pendant la durée de l'étude
  • Immunodéficience ou maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique.
  • Infection virale, bactérienne ou fongique active nécessitant des antiviraux ou des antibiotiques concomitants dans les 7 jours suivant la chirurgie
  • Vaccin vivant dans les 28 jours précédant le Jour 0
  • Utilisation d'immunosuppresseurs ou de médicaments immunomodulateurs dans les 28 jours précédant le Jour 0
  • Antécédents d'infection tuberculeuse ou radiographie thoracique ou tomodensitométrie (TDM) thoracique montrant des signes radiologiques d'une infection tuberculeuse antérieure
  • A reçu un traitement antérieur par thérapie génique
  • Antécédents significatifs d'un trouble du système nerveux central qui, selon l'avis de l'investigateur, empêcheraient l'inclusion
  • Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant le Jour 0. Une biopsie stéréotaxique est autorisée
  • Hypersensibilité ou contre-indications connues au valaciclovir, au gadolinium ou à tout excipient du TGX-007
  • Contre-indication à l'IRM avec gadolinium
  • Toute condition susceptible d'interférer avec le calendrier prévu de la chirurgie de réduction tumorale
  • Cancer non gliome dans les 3 dernières années (autre qu'un cancer de la peau à cellules squameuses/basales traité, un cancer du col de l'utérus précoce traité ou un cancer de la prostate traité/biochimiquement stable, confiné à l'organe)
  • Toute autre maladie ou trouble significatif qui, selon l'avis de l'investigateur, pourrait mettre le patient en danger en raison de sa participation à l'étude ou pourrait influencer les résultats de l'étude ou la capacité du patient à participer à l'étude
  • Patients ayant participé à une autre étude de recherche impliquant un produit expérimental au cours des 12 dernières semaines ou des 5 demi-vies du produit
  • Toute considération psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole de l'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant son inscription dans l'étude
  • Refus de permettre à son médecin généraliste, le cas échéant, d'être informé de sa participation à l'étude

Patients nouvellement diagnostiqués uniquement :

  • Tout traitement antérieur pour gliome
  • Utilisation prévue de champs électriques de traitement tumoral

Patients en récidive uniquement :

  • Toxicités antérieures d'agents anticancéreux ou de radiothérapie qui ne se sont pas résolues à une sévérité ≤ Grade 1
  • Utilisation prévue de champs électriques de traitement tumoral

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Détermination de la dose
Escalade de dose (avec niveaux de dose -1, 1, 2)
Médicament: TGX-007
TGX-007 administré en une seule injection intratumorale
Médicament: Valaciclovir
Valaciclovir oral administré 3 fois par jour pendant 14 à 21 jours
Expérimental: Extension pour Nouveaux Diagnostics
Extension chez les patients atteints de gliome de haut grade nouvellement diagnostiqués à la dose biologique optimale.
Médicament: TGX-007
TGX-007 administré en une seule injection intratumorale
Médicament: Valaciclovir
Valaciclovir oral administré 3 fois par jour pendant 14 à 21 jours
Expérimental: Expansion du Glioblastome Récurrent
Expansion chez les patients atteints de glioblastome récurrent à la dose biologique optimale.
Médicament: TGX-007
TGX-007 administré en une seule injection intratumorale
Médicament: Valaciclovir
Valaciclovir oral administré 3 fois par jour pendant 14 à 21 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité et tolérabilité du TGX-007 lorsqu'il est administré à des patients atteints de HGG nouvellement diagnostiqué ou de GBM récurrent, et identification de la OBD
Délai: Jour 0 (injection de TGX-007) à 28 jours après l'administration de TGX-007
Incidence des EIs/ESIs, incidence des DLT dans les 28 jours suivant l'administration de TGX-007 à chaque niveau de dose, et incidence de l'expression de l'ARNm HSV-tk, ou équivalent, dans les tissus
Jour 0 (injection de TGX-007) à 28 jours après l'administration de TGX-007
Taux de survie globale des patients atteints de HGG nouvellement diagnostiqué ou de GBM récurrent traités avec le TGX-007
Délai: Jour 0 (injection de TGX-007) à 18 mois (nouvellement diagnostiqué) ; Jour 0 (injection de TGX-007) à 6 mois (patients récurrents)
Survie globale à 18 mois (patients nouvellement diagnostiqués) et à 6 mois (patients en récidive).
Jour 0 (injection de TGX-007) à 18 mois (nouvellement diagnostiqué) ; Jour 0 (injection de TGX-007) à 6 mois (patients récurrents)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale
Délai: De la ligne de base au suivi à 5 ans
Médiane de la SG et SG jusqu'à 5 ans par analyse de Kaplan-Meier.
De la ligne de base au suivi à 5 ans
Excrétion virale dans les fluides corporels après administration de TGX-007.
Délai: De la ligne de base jusqu'à 3 échantillons négatifs consécutifs, évalués jusqu'à 5 ans après le traitement.
Détection de génomes viraux par PCR numérique en gouttelettes (ddPCR) dans les échantillons de patients
De la ligne de base jusqu'à 3 échantillons négatifs consécutifs, évalués jusqu'à 5 ans après le traitement.
Survie sans progression (PFS) des patients atteints de HGG nouvellement diagnostiqué ou de GBM récurrent traités avec TGX-007.
Délai: Date de la chirurgie jusqu'à la première date de progression documentée ou décès quelle qu'en soit la cause, mesurée jusqu'à 5 ans après la chirurgie
PFS déterminé par l'Investigateur
Date de la chirurgie jusqu'à la première date de progression documentée ou décès quelle qu'en soit la cause, mesurée jusqu'à 5 ans après la chirurgie
Taux de réponse objective (ORR) des patients atteints de HGG nouvellement diagnostiqué ou de GBM récurrent traité avec le TGX-007.
Délai: Du début de l'étude à 21 jours
Taux de réponse objective (ORR) sur l'IRM préopératoire selon les critères de l'évaluation de la réponse en neuro-oncologie 2.0 (RANO 2.0).
Du début de l'étude à 21 jours
Évaluer la sécurité et la tolérance de TGX-007 lorsqu'il est administré à des patients atteints de HGG nouvellement diagnostiqué ou de GBM récurrent
Délai: Du point de départ au suivi à 5 ans
Incidence des EI/ESI.
Du point de départ au suivi à 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Trogenix ltd

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 avril 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2033

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 janvier 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 janvier 2026

Première publication (Réel)

16 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TGX-CS-701

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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