Estudo de uma Terapia Génica de Dupla Carga Mediada por AAV em Doentes com Glioma de Alto Grau (ADePT)

Critérios de Inclusão:

• Idade entre 18-70 anos
• Estado de desempenho de Karnofsky ≥70
• Pacientes recém-diagnosticados: Glioma de alto grau unifocal e unilateral com base em ressonância magnética
• Pacientes com recidiva: Primeira progressão radiológica (determinada pela equipa multidisciplinar [EMD]) de GBM previamente tratado com cirurgia padrão e quimiorradioterapia. Os pacientes devem ter um diagnóstico histológico/molecular prévio confirmado de GBM
• Paciente recém-diagnosticado: adequado para seis semanas de quimiorradioterapia seguida de seis meses de temozolomida adjuvante (protocolo de Stupp)
• Cirurgia de desbridamento indicada para cuidados ótimos do paciente
• Capaz de engolir medicação oral
• Disposto a evitar vacinas vivas
• Função orgânica adequada
• Pacientes do sexo feminino com potencial de engravidar devem ter um teste de gravidez no soro negativo nos 7 dias anteriores ao Dia 0.
• Todos os pacientes devem concordar em praticar abstinência verdadeira ou usar contraceção altamente eficaz
• Paciente está disposto e é capaz de dar consentimento informado para participação no estudo

Critérios de Exclusão:

• Paciente que está grávida, a amamentar ou planeia engravidar durante o curso do estudo
• Imunodeficiência ou doença autoimune ativa que requeira terapia sistémica.
• Infeção viral, bacteriana ou fúngica ativa que requeira antivirais ou antibióticos concorrentes nos 7 dias anteriores à cirurgia
• Vacina viva nos 28 dias anteriores ao Dia 0
• Uso de imunossupressores ou medicamentos imunomoduladores nos 28 dias anteriores ao Dia 0
• Histórico de infeção por tuberculose ou raio-X torácico ou tomografia computorizada (TC) torácica mostrando evidência radiológica de infeção prévia por tuberculose
• Recebeu tratamento prévio com terapia génica
• Histórico significativo de perturbação do sistema nervoso central que, na opinião do Investigador, impediria a inscrição
• Cirurgia major nos 28 dias anteriores ao Dia 0. Biópsia estereotáxica é permitida
• Hipersensibilidade conhecida ou contraindicações ao valaciclovir, gadolínio, ou quaisquer excipientes do TGX-007
• Contraindicação para ressonância magnética com gadolínio
• Qualquer condição esperada para interferir com o momento planeado da cirurgia de desbridamento
• Cancro prévio não glioma nos últimos 3 anos (exceto cancro de pele de células escamosas/basais tratado, cancro cervical em estágio inicial tratado ou cancro de próstata tratado/bioquimicamente estável, confinado ao órgão)
• Qualquer outra doença ou perturbação significativa que, na opinião do Investigador, possa colocar o paciente em risco devido à participação no estudo ou possa influenciar os resultados do estudo ou a capacidade do paciente de participar no estudo
• Pacientes que participaram noutro estudo de investigação envolvendo um produto de investigação nas últimas 12 semanas ou 5 meias-vidas do produto
• Qualquer consideração psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que potencialmente dificulte a conformidade com o protocolo do estudo e o cronograma de acompanhamento; estas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registo no estudo
• Não disposto a permitir que o seu médico de família, se apropriado, seja notificado da participação no estudo

Apenas pacientes recém-diagnosticados:

• Qualquer terapia prévia para glioma
• Uso pretendido de campos de tratamento tumoral

Apenas pacientes com recidiva:

• Toxicidades prévias de agentes anticancerígenos ou radioterapia que não recuperaram para gravidade ≤Grau 1
• Uso pretendido de campos de tratamento tumoral