Estudio de una terapia génica de doble carga mediada por AAV en pacientes con glioma de alto grado (ADePT)

Criterios de inclusión:

• Edad entre 18 y 70 años
• Estado funcional de Karnofsky ≥70
• Pacientes de nuevo diagnóstico: Glioma de alto grado unifocal y unilateral según resonancia magnética
• Pacientes recurrentes: Primera progresión radiológica (determinada por el equipo multidisciplinar [EMD]) de GBM tratado previamente con cirugía estándar y quimiorradioterapia. Los pacientes deben tener diagnóstico histológico/molecular previo confirmado de GBM
• Paciente de nuevo diagnóstico: Apto para seis semanas de quimiorradioterapia seguida de seis meses de temozolomida adyuvante (protocolo de Stupp)
• La cirugía de reducción tumoral está indicada para la atención óptima del paciente
• Capaz de tragar medicación oral
• Dispuesto a evitar vacunas vivas
• Función orgánica adecuada
• Las pacientes femeninas con potencial de gestación deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días previos al Día 0
• Todos los pacientes deben aceptar practicar la abstinencia verdadera o utilizar anticoncepción altamente eficaz
• El paciente está dispuesto y es capaz de dar consentimiento informado para participar en el estudio

Criterios de exclusión:

• Paciente que está embarazada, en periodo de lactancia o planea un embarazo durante el curso del estudio
• Inmunodeficiencia o enfermedad autoinmune activa que requiera terapia sistémica
• Infección viral, bacteriana o fúngica activa que requiera antivirales o antibióticos concurrentes dentro de los 7 días posteriores a la cirugía
• Vacuna viva dentro de los 28 días previos al Día 0
• Uso de inmunosupresores o medicamentos inmunomoduladores dentro de los 28 días previos al Día 0
• Antecedentes de infección tuberculosa o radiografía de tórax o tomografía computarizada (TC) torácica que muestre evidencia radiológica de infección tuberculosa previa
• Tratamiento previo con terapia génica
• Antecedentes significativos de un trastorno del sistema nervioso central que, en opinión del Investigador, impediría la inclusión
• Cirugía mayor dentro de los 28 días previos al Día 0. Se permite una biopsia estereotáctica
• Hipersensibilidad o contraindicaciones conocidas para valaciclovir, gadolinio o cualquier excipiente de TGX-007
• Contraindicación para resonancia magnética con gadolinio
• Cualquier condición que pueda interferir con el momento previsto de la cirugía de reducción tumoral
• Cáncer previo distinto del glioma dentro de los 3 años (excepto cáncer de piel de células escamosas/basales tratado, cáncer de cuello uterino en estadio temprano tratado o cáncer de próstata confinado al órgano tratado/bioquímicamente estable)
• Cualquier otra enfermedad o trastorno significativo que, en opinión del Investigador, pueda poner al paciente en riesgo por su participación en el estudio o pueda influir en los resultados del estudio o en la capacidad del paciente para participar en el estudio
• Pacientes que han participado en otro estudio de investigación con un producto en investigación en las últimas 12 semanas o 5 vidas medias del producto
• Cualquier consideración psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento; estas condiciones deben discutirse con el paciente antes de su registro en el estudio
• No está dispuesto a permitir que su médico de cabecera, si procede, sea notificado de su participación en el estudio

Solo pacientes de nuevo diagnóstico:

• Cualquier terapia previa para glioma
• Uso previsto de campos de tratamiento tumoral

Solo pacientes recurrentes:

• Toxicidades previas por agentes anticancerígenos o radioterapia que no se hayan recuperado a una severidad ≤Grado 1
• Uso previsto de campos de tratamiento tumoral