Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av en AAV-mediert dual-payload genterapi hos pasienter med høggradet gliom (ADePT)

11. juni 2026 oppdatert av: Trogenix ltd

En fase I/II-studie av en AAV-1-mediert dual-payload genterapi hos pasienter med høygradig gliom

Målet med denne kliniske studien er først å definere sikkerheten og den optimale biologiske dosen (OBD) av studiemiddelet TGX-007, og deretter å undersøke sikkerheten og effekten videre hos pasienter med nydiagnostisert eller tilbakevendende glioblastom.

TGX-007 er et genterapimiddel som leveres av en harmløs adeno-assosiert virus (AAV) vektor, som leverer to kombinert terapeutiske nyttelaster for å muliggjøre dreping av proliferative celler og aktivering av en anti-tumor immunrespons. Den ene er herpes simplex virus tymidinkinase (HSV-tk), som omdanner pro-drug valaciclovir til et aktivt legemiddel som kan drepe tumorceller, og den andre er interleukin 12 (IL-12), som aktiverer kroppens immunsystem til å gjenkjenne og bekjempe tumor.

Pasienter nydiagnostisert med glioblastom som er egnet for standard kirurgi og kjemoradioterapi, eller pasienter med tilbakevendende glioblastom som er egnet for videre kirurgi, kan være kvalifisert for studien. Pasienter vil motta TGX-007 ved en direkte intratumoral injeksjon og vil deretter ta pro-drug valacyclovir oralt i opptil 21 dager før de fortsetter til standard kirurgi.

Studien er delt inn i to faser. Fase I vil behandle pasienter på forskjellige dosenivåer av TGX-007 for å identifisere den optimale biologiske dosen som vil bli brukt til å utvide studien videre inn i Fase II. Fase II vil utvide antallet pasienter behandlet ved den valgte OBD for å undersøke hvor effektiv TGX-007 er til å behandle nydiagnostisert og tilbakevendende GBM.

Omtrent 68 personer i alderen 18–70 vil delta i studien.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

68

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Rekruttering
        • Ohio State University Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • J. Bradley Elder, MD
        • Ta kontakt med:
  • Storbritannia
      • Edinburgh, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Royal Infirmary of Edinburgh
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Faye Robertson, MA,MBChB(Hons),PhD,MRCP,FRCR

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18–70 år
  • Karnofsky ytelsesstatus ≥70
  • Nydiagnostiserte pasienter: Unifokal, ensidig høggrads gliom basert på MR
  • Residive pasienter: Første radiologiske progresjon (bestemt av det tverrfaglige teamet [MDT]) av GBM som tidligere er behandlet med standard kirurgi og kjemostrålebehandling. Pasienter må ha en tidligere bekreftet histologisk/molekylær diagnose av GBM
  • Nydiagnostisert pasient: egnet for seks uker med kjemostrålebehandling etterfulgt av seks måneder med adjuvans temozolomid (Stupp-protokollen)
  • Reduksjonskirurgi er indikert for optimal pasientbehandling
  • I stand til å svelge oral medisin
  • Villig til å unngå levende vaksiner
  • Tilstrekkelig organfunksjon
  • Kvinnelige pasienter i fruktbar alder må ha en negativ serum graviditetstest innen 7 dager før dag 0.
  • Alle pasienter må samtykke i å praktisere ekte avholdenhet eller å bruke svært effektiv prevensjon
  • Pasienten er villig og i stand til å gi informert samtykke for deltakelse i studien

Eksklusjonskriterier:

  • Pasient som er gravid, ammende eller planlegger graviditet i løpet av studieperioden
  • Immunsvikt eller aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling.
  • Aktiv viral, bakteriell eller soppinfeksjon som krever samtidige antivirale midler eller antibiotika innen 7 dager etter kirurgi
  • Levende vaksine innen 28 dager før dag 0
  • Bruk av immunsuppressive eller immunmodulerende legemidler innen 28 dager før dag 0
  • Tidligere tuberkuloseinfeksjon eller thorax røntgen eller CT thorax som viser radiologisk tegn på tidligere tuberkuloseinfeksjon
  • Har mottatt tidligere behandling med genterapi
  • Betydelig historie med sentralnervesystemlidelse som etter forskerens vurdering utelukker inkludering
  • Større kirurgi innen 28 dager før dag 0. Stereotaktisk biopsi er tillatt
  • Kjent overfølsomhet eller kontraindikasjoner for valaciclovir, gadolinium eller noen hjelpestoffer for TGX-007
  • Kontraindikasjon for MR med gadolinium
  • Enhver tilstand som forventes å forstyrre den planlagte tiden for reduksjonskirurgi
  • Tidligere ikke-gliom kreft innen 3 år (annet enn behandlet skivepitel-/basalcelle hudkreft, behandlet tidligstadie livmorhalskreft eller behandlet/biokjemisk stabil, organbegrenset prostatakreft)
  • Enhver annen betydelig sykdom eller lidelse som etter forskerens vurdering kan sette pasienten i risiko på grunn av deltakelse i studien eller kan påvirke resultatene av studien eller pasientens evne til å delta i studien
  • Pasienter som har deltatt i en annen forskningsstudie som involverer et undersøkelsesprodukt de siste 12 ukene eller 5 halveringstider av produktet
  • Eventuelle psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i studien
  • Uvillig til å tillate at deres fastlege, om aktuelt, blir informert om deltakelse i studien

Kun for nydiagnostiserte pasienter:

  • Eventuell tidligere behandling for gliom
  • Planlagt bruk av tumorbehandlingsfelt

Kun for residive pasienter:

  • Tidligere toksisiteter fra kreftmedisiner eller strålebehandling som ikke har kommet seg til ≤Grad 1 alvorlighetsgrad
  • Planlagt bruk av tumorbehandlingsfelt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dosebestemmelse
Doseeskalering (med dosenivåer -1, 1, 2)
Legemiddel: TGX-007
TGX-007 administrert som en enkelt intratumoral injeksjon
Legemiddel: Valaciclovir
Oral valaciclovir administrert 3 ganger daglig i 14 - 21 dager
Eksperimentell: Nyoppdaget Utvidelse
Utvidelse hos nylig diagnostiserte pasienter med høygradig gliom på optimal biologisk dose.
Legemiddel: TGX-007
TGX-007 administrert som en enkelt intratumoral injeksjon
Legemiddel: Valaciclovir
Oral valaciclovir administrert 3 ganger daglig i 14 - 21 dager
Eksperimentell: Ekspansjon av tilbakevendende glioblastoma
Utvidelse i pasienter med tilbakevendende glioblastom ved optimal biologisk dose.
Legemiddel: TGX-007
TGX-007 administrert som en enkelt intratumoral injeksjon
Legemiddel: Valaciclovir
Oral valaciclovir administrert 3 ganger daglig i 14 - 21 dager

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og tolerabilitet av TGX-007 når det administreres til pasienter med nyoppdaget HGG eller tilbakevendende GBM og for å identifisere OBD
Tidsramme: Dag 0 (TGX-007-injeksjon) til 28 dager etter administrering av TGX-007
Forekomst av AEs/SAEs, forekomst av DLT innen 28 dager etter TGX-007-administrering på hvert dose-nivå, og forekomst av HSV-tk mRNA-uttrykk, eller tilsvarende, i vev
Dag 0 (TGX-007-injeksjon) til 28 dager etter administrering av TGX-007
Samlet overlevelsesrate for pasienter med nydiagnostisert HGG eller tilbakevendende GBM behandlet med TGX-007
Tidsramme: Dag 0 (TGX-007-injeksjon) til 18 måneder (nye diagnoser); Dag 0 (TGX-007-injeksjon) til 6 måneder (tilbakevendende pasienter)
Overlevelse etter 18 måneder (nydiagnostiserte pasienter) og 6 måneder (pasienter med tilbakefall).
Dag 0 (TGX-007-injeksjon) til 18 måneder (nye diagnoser); Dag 0 (TGX-007-injeksjon) til 6 måneder (tilbakevendende pasienter)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: Utgangspunkt til 5-års oppfølging
Median OS og OS opp til 5 år ved Kaplan-Meier-analyse.
Utgangspunkt til 5-års oppfølging
Virusutslipp i kroppsvæsker etter administrering av TGX-007.
Tidsramme: Baseline inntil 3 påfølgende negative prøver, vurdert inntil 5 år etter behandling.
Deteksjon av vektorgenomer ved dråpedigital polymerasekjedereaksjon (ddPCR) i pasientprøver
Baseline inntil 3 påfølgende negative prøver, vurdert inntil 5 år etter behandling.
Progresjonsfri overlevelse (PFS) hos pasienter med nydiagnostisert HGG eller tilbakevendende GBM behandlet med TGX-007.
Tidsramme: Dato for kirurgi til den tidligste datoen hvor progresjon er dokumentert eller død av hvilken som helst årsak, målt frem til 5 år etter kirurgi
PFS slik fastsatt av undersøkeren
Dato for kirurgi til den tidligste datoen hvor progresjon er dokumentert eller død av hvilken som helst årsak, målt frem til 5 år etter kirurgi
Objektiv responsrate (ORR) for pasienter med nydiagnostisert HGG eller tilbakevendende GBM behandlet med TGX-007.
Tidsramme: Baseline til 21 dager
ORR på preoperativ MRI i henhold til Response Assessment in Neuro-Oncology 2.0 (RANO 2.0)-kriteriene.
Baseline til 21 dager
Vurder sikkerheten og tolerabiliteten til TGX-007 når det administreres til pasienter med nyoppdaget HGG eller tilbakevendende GBM
Tidsramme: Baseline til 5-års oppfølging
Forekomst av BVs/AVs.
Baseline til 5-års oppfølging

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Trogenix ltd

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. april 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2030

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2033

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. januar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. januar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

16. januar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TGX-CS-701

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere