Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование опосредованной AAV генной терапии с двойной полезной нагрузкой у пациентов с глиомой высокой степени злокачественности (ADePT)

11 июня 2026 г. обновлено: Trogenix ltd

Фаза I/II исследования дуальной генной терапии, опосредованной AAV-1, у пациентов с глиомой высокой степени злокачественности

Цель этого клинического исследования — сначала определить безопасность и оптимальную биологическую дозу (ОБД) исследуемого препарата TGX-007, а затем дополнительно изучить его безопасность и эффективность у пациентов с впервые диагностированной или рецидивирующей глиобластомой.

TGX-007 — это генная терапия, доставляемая безвредным вектором аденоассоциированного вируса (AAV), который доставляет две комбинированные терапевтические полезные нагрузки, обеспечивая уничтожение пролиферирующих клеток и активацию противоопухолевого иммунного ответа. Одна из них — тимидинкиназа вируса простого герпеса (HSV-tk), которая превращает пролекарство валацикловир в активный препарат, способный уничтожать опухолевые клетки, а другая — интерлейкин 12 (IL-12), который активирует иммунную систему организма для распознавания и борьбы с опухолью.

Пациенты с впервые диагностированной глиобластомой, подходящие для стандартной хирургии и химиолучевой терапии, или пациенты с рецидивирующей глиобластомой, подходящие для дальнейшей хирургии, могут быть допущены к исследованию. Пациенты получат TGX-007 путем прямой внутриопухолевой инъекции, а затем будут принимать пролекарство валацикловир перорально до 21 дня перед переходом к стандартной хирургии.

Исследование разделено на две фазы. Фаза I будет лечить пациентов на разных уровнях дозировки TGX-007, чтобы определить оптимальную биологическую дозу, которая будет использоваться для дальнейшего расширения исследования на Фазу II. Фаза II увеличит количество пациентов, получающих лечение на выбранной ОБД, чтобы исследовать, насколько эффективен TGX-007 в лечении впервые диагностированной и рецидивирующей ГБМ.

Примерно 68 человек в возрасте 18–70 лет примут участие в исследовании.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

68

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Project Management
  • Номер телефона: +44131 287 5960
  • Электронная почта: Contact@trogenix.com

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • Edinburgh, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Royal Infirmary of Edinburgh
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Faye Robertson, MA,MBChB(Hons),PhD,MRCP,FRCR
  • Соединенные Штаты
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Рекрутинг
        • Ohio State University Hospital
        • Главный следователь:
          • J. Bradley Elder, MD
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 18-70 лет
  • Индекс Карновского ≥70
  • Впервые диагностированные пациенты: унифокальная, односторонняя глиома высокой степени злокачественности по данным МРТ
  • Пациенты с рецидивом: первый рентгенологический прогресс (определяемый междисциплинарной командой [МДК]) ГБМ, ранее получавшей стандартное лечение хирургическим вмешательством и химиолучевой терапией. Пациенты должны иметь предварительно подтвержденный гистологический/молекулярный диагноз ГБМ
  • Впервые диагностированный пациент: подходит для шести недель химиолучевой терапии с последующим шестимесячным адъювантным применением темозоломида (протокол Стаппа)
  • Дебалкирующая операция показана для оптимального ухода за пациентом
  • Способность проглатывать пероральные лекарственные препараты
  • Готовность избегать живых вакцин
  • Адекватная функция органов
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови в течение 7 дней до Дня 0.
  • Все пациенты должны согласиться на истинное воздержание или использование высокоэффективной контрацепции
  • Пациент готов и способен дать информированное согласие на участие в исследовании

Критерии исключения:

  • Пациентка беременна, кормит грудью или планирует беременность в ходе исследования
  • Иммунодефицит или активное аутоиммунное заболевание, требующее системной терапии.
  • Активная вирусная, бактериальная или грибковая инфекция, требующая одновременного применения противовирусных препаратов или антибиотиков в течение 7 дней после операции
  • Живая вакцина в течение 28 дней до Дня 0
  • Применение иммуносупрессантов или иммуномодулирующих препаратов в течение 28 дней до Дня 0
  • Анамнез туберкулезной инфекции или рентгенография органов грудной клетки или компьютерная томография (КТ) грудной клетки, показывающая рентгенологические признаки предшествующей туберкулезной инфекции
  • Предыдущее лечение генной терапией
  • Значительный анамнез заболевания центральной нервной системы, которое, по мнению исследователя, препятствует включению в исследование
  • Обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до Дня 0. Стереотаксическая биопсия разрешена
  • Известная гиперчувствительность или противопоказания к валацикловиру, гадолинию или любым вспомогательным веществам для TGX-007
  • Противопоказание к МРТ с гадолинием
  • Любое состояние, которое может помешать запланированному времени проведения дебалкирующей операции
  • Предыдущий рак, не являющийся глиомой, в течение 3 лет (кроме леченного плоскоклеточного/базальноклеточного рака кожи, леченного рака шейки матки на ранней стадии или леченного/биохимически стабильного, ограниченного органом рака предстательной железы)
  • Любое другое значительное заболевание или расстройство, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть пациента риску из-за участия в исследовании или может повлиять на результаты исследования или способность пациента участвовать в исследовании
  • Пациенты, которые участвовали в другом исследовательском исследовании с применением исследуемого препарата в течение последних 12 недель или 5 периодов полувыведения препарата
  • Любые психологические, семейные, социологические или географические обстоятельства, потенциально препятствующие соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия должны быть обсуждены с пациентом до регистрации в исследовании
  • Нежелание уведомлять своего лечащего врача, если это уместно, об участии в исследовании

Только для впервые диагностированных пациентов:

  • Любая предшествующая терапия глиомы
  • Планируемое использование полей лечения опухоли

Только для пациентов с рецидивом:

  • Предыдущие токсичности от противоопухолевых препаратов или лучевой терапии, которые не восстановились до степени тяжести ≤1
  • Планируемое использование полей лечения опухоли

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Определение дозы
Эскалация дозы (с уровнями дозы -1, 1, 2)
Лекарство: TGX-007
TGX-007, вводимый в виде однократной интратуморальной инъекции
Лекарство: Валацикловир
Валацикловир для перорального применения, назначаемый 3 раза в день в течение 14 - 21 дня
Экспериментальный: Расширение для впервые диагностированных
Расширение исследования на пациентов с впервые диагностированной глиомой высокой степени злокачественности при оптимальной биологической дозе.
Лекарство: TGX-007
TGX-007, вводимый в виде однократной интратуморальной инъекции
Лекарство: Валацикловир
Валацикловир для перорального применения, назначаемый 3 раза в день в течение 14 - 21 дня
Экспериментальный: Рецидивирующая глиобластома, расширение
Расширение у пациентов с рецидивирующей глиобластомой при оптимальной биологической дозе.
Лекарство: TGX-007
TGX-007, вводимый в виде однократной интратуморальной инъекции
Лекарство: Валацикловир
Валацикловир для перорального применения, назначаемый 3 раза в день в течение 14 - 21 дня

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость TGX-007 при назначении пациентам с впервые диагностированной HGG или рецидивирующей GBM, а также определение OBD
Временное ограничение: С 0-го дня (инъекция TGX-007) до 28 дней после введения TGX-007
Частота возникновения НЯ/СНЯ, частота возникновения ДЛТ в течение 28 дней после введения TGX-007 на каждом уровне дозы и частота экспрессии мРНК HSV-tk, или эквивалентной, в ткани
С 0-го дня (инъекция TGX-007) до 28 дней после введения TGX-007
Общая выживаемость пациентов с впервые диагностированной ВГГ или рецидивирующей ГБМ, получавших лечение TGX-007
Временное ограничение: День 0 (инъекция TGX-007) до 18 месяцев (впервые диагностированные); День 0 (инъекция TGX-007) до 6 месяцев (пациенты с рецидивом)
Общая выживаемость через 18 месяцев (впервые диагностированные пациенты) и через 6 месяцев (пациенты с рецидивом).
День 0 (инъекция TGX-007) до 18 месяцев (впервые диагностированные); День 0 (инъекция TGX-007) до 6 месяцев (пациенты с рецидивом)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: От исходного уровня до 5-летнего наблюдения
Медиана общей выживаемости и общая выживаемость до 5 лет по анализу Каплана-Майера.
От исходного уровня до 5-летнего наблюдения
Вирусное выделение в жидкостях организма после введения TGX-007.
Временное ограничение: От исходного уровня до 3 последовательных отрицательных образцов, оценивается до 5 лет после лечения.
Обнаружение векторных геномов методом капельной цифровой полимеразной цепной реакции (ддПЦР) в образцах пациентов
От исходного уровня до 3 последовательных отрицательных образцов, оценивается до 5 лет после лечения.
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) у пациентов с впервые диагностированной ВГГ или рецидивирующей ГБМ, получавших лечение препаратом TGX-007.
Временное ограничение: Дата операции до самой ранней даты, когда документируется прогрессирование, или смерти от любой причины, измеренная в течение 5 лет после операции
ВБП по оценке исследователя
Дата операции до самой ранней даты, когда документируется прогрессирование, или смерти от любой причины, измеренная в течение 5 лет после операции
Частота объективного ответа (ЧОО) у пациентов с впервые диагностированной ВГГ или рецидивирующей ГБМ, получавших лечение препаратом TGX-007.
Временное ограничение: С момента начала исследования до 21 дня
Общий коэффициент ответа (ORR) по данным предоперационной МРТ согласно критериям Response Assessment in Neuro-Oncology 2.0 (RANO 2.0).
С момента начала исследования до 21 дня
Оценить безопасность и переносимость TGX-007 при назначении пациентам с впервые диагностированной HGG или рецидивирующей GBM
Временное ограничение: От исходного уровня до 5-летнего наблюдения
Частота возникновения НЯ/СНЯ.
От исходного уровня до 5-летнего наблюдения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Trogenix ltd

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 апреля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2033 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 января 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 января 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 января 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TGX-CS-701

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться