Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar een AAV-gemedieerde dual-payload gentherapie bij patiënten met hooggradig glioom (ADePT)

11 juni 2026 bijgewerkt door: Trogenix ltd

Een fase I/II-studie van een AAV-1-gemediëerde dual-payload-gentherapie bij patiënten met hooggradig glioom

Het doel van deze klinische studie is eerst de veiligheid en optimale biologische dosis (OBD) van het onderzoeksgeneesmiddel TGX-007 te bepalen en vervolgens de veiligheid en werkzaamheid verder te onderzoeken bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd of recidiverend glioblastoom.

TGX-007 is een gentherapie-geneesmiddel dat wordt toegediend via een onschadelijke adeno-geassocieerde virus (AAV) vector, die twee gecombineerde therapeutische ladingen aflevert om de doding van proliferatieve cellen en de activering van een anti-tumor immuunrespons mogelijk te maken. Eén daarvan is herpes simplex virus thymidine kinase (HSV-tk), dat het pro-drug valaciclovir omzet in een actief geneesmiddel dat tumorcellen kan doden, en de andere is interleukine 12 (IL-12), dat het immuunsysteem van het lichaam activeert om de tumor te herkennen en te bestrijden.

Patiënten bij wie onlangs een glioblastoom is vastgesteld dat geschikt is voor standaardchirurgie en chemoradiotherapie, of patiënten met recidiverend glioblastoom die geschikt zijn voor verdere chirurgie, komen mogelijk in aanmerking voor de studie. Patiënten krijgen TGX-007 toegediend via een directe intratumorale injectie en nemen vervolgens de pro-drug valaciclovir tot 21 dagen oraal in voordat ze overgaan tot standaardchirurgie.

De studie is opgesplitst in twee fasen. Fase I behandelt patiënten met verschillende dosisniveaus van TGX-007 om de optimale biologische dosis te identificeren die zal worden gebruikt om de studie verder uit te breiden naar Fase II. Fase II breidt het aantal patiënten dat wordt behandeld met de geselecteerde OBD uit om te onderzoeken hoe effectief TGX-007 is bij de behandeling van nieuw gediagnosticeerd en recidiverend GBM.

Ongeveer 68 personen in de leeftijd van 18-70 jaar zullen deelnemen aan de studie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

68

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Edinburgh, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Royal Infirmary of Edinburgh
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Faye Robertson, MA,MBChB(Hons),PhD,MRCP,FRCR
  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Werving
        • Ohio State University Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • J. Bradley Elder, MD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18-70 jaar
  • Karnofsky prestatiestatus ≥70
  • Nieuw gediagnosticeerde patiënten: Unifocaal, unilateraal hooggradig glioom gebaseerd op MRI
  • Recidiverende patiënten: Eerste radiologische progressie (zoals bepaald door het multidisciplinair team [MDT]) van GBM eerder behandeld met standaard chirurgie en chemoradiotherapie. Patiënten moeten een eerdere bevestigde histologische/moleculaire diagnose van GBM hebben
  • Nieuw gediagnosticeerde patiënt: geschikt voor zes weken chemoradiotherapie gevolgd door zes maanden adjuvante temozolomide (Stupp-protocol)
  • Debulking chirurgie is geïndiceerd voor optimale patiëntenzorg
  • In staat om orale medicatie in te slikken
  • Bereid om levende vaccins te vermijden
  • Voldoende orgaanfunctie
  • Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voor Dag 0 een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
  • Alle patiënten moeten akkoord gaan met ware onthouding of het gebruik van zeer effectieve anticonceptie
  • Patiënt is bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan de studie

Exclusiecriteria:

  • Patiënt die zwanger is, borstvoeding geeft of zwangerschap plant tijdens de studie
  • Immunodeficiëntie of actieve auto-immuunziekte die systemische therapie vereist.
  • Actieve virale, bacteriële of schimmelinfectie die gelijktijdige antivirale middelen of antibiotica vereist binnen 7 dagen na de operatie
  • Levend vaccin binnen 28 dagen voor Dag 0
  • Gebruik van immunosuppressiva of immunomodulerende geneesmiddelen binnen 28 dagen voor Dag 0
  • Geschiedenis van tuberculose-infectie of thoraxfoto of computertomografie (CT) thorax met radiologisch bewijs van eerdere tuberculose-infectie
  • Eerdere behandeling met gentherapie ontvangen
  • Significante voorgeschiedenis van een centrale zenuwstelselaandoening die, naar mening van de onderzoeker, insluiting zou uitsluiten
  • Grote operatie binnen 28 dagen voor Dag 0. Een stereotactische biopsie is toegestaan
  • Bekende overgevoeligheid of contra-indicaties voor valaciclovir, gadolinium of enige hulpstoffen voor TGX-007
  • Contra-indicatie voor MRI met gadolinium
  • Elke aandoening die naar verwachting de beoogde timing van debulking chirurgie verstoort
  • Eerdere niet-glioom kanker binnen 3 jaar (anders dan behandeld plaveiselcel/basaalcel huidkanker, behandeld vroeg stadium baarmoederhalskanker of behandeld/biochemisch stabiel, orgaanbeperkt prostaatkanker)
  • Elke andere significante ziekte of aandoening die, naar mening van de onderzoeker, de patiënt in gevaar kan brengen vanwege deelname aan de studie of de resultaten van de studie of het vermogen van de patiënt om deel te nemen aan de studie kan beïnvloeden
  • Patiënten die in de afgelopen 12 weken of 5 halfwaardetijden van het product hebben deelgenomen aan een ander onderzoek met een onderzoeksproduct
  • Enige psychologische, familiale, sociologische of geografische overweging die de naleving van het studieprotocol en het follow-up schema mogelijk belemmert; deze omstandigheden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in de studie
  • Niet bereid om hun huisarts, indien van toepassing, op de hoogte te stellen van deelname aan de studie

Alleen nieuw gediagnosticeerde patiënten:

  • Eerdere therapie voor glioom
  • Beoogd gebruik van tumorbehandelende velden

Alleen recidiverende patiënten:

  • Eerdere toxiciteiten van antikankermiddelen of radiotherapie die niet zijn hersteld tot ≤Graad 1 ernst
  • Beoogd gebruik van tumorbehandelende velden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisbepaling
Dosis-escalatie (met dosisniveaus -1, 1, 2)
Geneesmiddel: TGX-007
TGX-007 toegediend als enkele intratumorale injectie
Geneesmiddel: Valaciclovir
Oraal valaciclovir drie keer per dag toegediend gedurende 14 - 21 dagen
Experimenteel: Nieuwe Diagnose Uitbreiding
Uitbreiding bij nieuw gediagnosticeerde hooggradige glioompatiënten op de optimale biologische dosis.
Geneesmiddel: TGX-007
TGX-007 toegediend als enkele intratumorale injectie
Geneesmiddel: Valaciclovir
Oraal valaciclovir drie keer per dag toegediend gedurende 14 - 21 dagen
Experimenteel: Recidiverend Glioblastoom Uitbreiding
Uitbreiding bij patiënten met recidiverend glioblastoom op de optimale biologische dosis.
Geneesmiddel: TGX-007
TGX-007 toegediend als enkele intratumorale injectie
Geneesmiddel: Valaciclovir
Oraal valaciclovir drie keer per dag toegediend gedurende 14 - 21 dagen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagbaarheid van TGX-007 wanneer toegediend aan patiënten met nieuw gediagnosticeerd HGG of recidiverend GBM en om de OBD te identificeren
Tijdsspanne: Dag 0 (TGX-007 injectie) tot 28 dagen na toediening van TGX-007
Incidentie van AEs/SAEs, incidentie van DLT binnen 28 dagen na toediening van TGX-007 op elk doseringsniveau, en incidentie van HSV-tk mRNA-expressie, of equivalent, in weefsel
Dag 0 (TGX-007 injectie) tot 28 dagen na toediening van TGX-007
Algehele overlevingskans van patiënten met nieuw gediagnosticeerd HGG of recidiverend GBM behandeld met TGX-007
Tijdsspanne: Dag 0 (TGX-007-injectie) tot 18 maanden (nieuw gediagnosticeerd); Dag 0 (TGX-007-injectie) tot 6 maanden (recidiverende patiënten)
Algehele overleving na 18 maanden (nieuw gediagnosticeerde patiënten) en 6 maanden (patiënten met een recidief).
Dag 0 (TGX-007-injectie) tot 18 maanden (nieuw gediagnosticeerd); Dag 0 (TGX-007-injectie) tot 6 maanden (recidiverende patiënten)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele Overleving
Tijdsspanne: Baseline tot 5 jaar follow-up
Mediane OS en OS tot 5 jaar door Kaplan-Meier-analyse.
Baseline tot 5 jaar follow-up
Virale uitscheiding in lichaamsvloeistoffen na toediening van TGX-007.
Tijdsspanne: Uitgangswaarde tot 3 opeenvolgende negatieve monsters, beoordeeld tot 5 jaar na behandeling.
Detectie van vectorgenomen door droplet digital polymerase chain reaction (ddPCR) in patiëntenmonsters
Uitgangswaarde tot 3 opeenvolgende negatieve monsters, beoordeeld tot 5 jaar na behandeling.
Progressionvrije overleving (PFS) van patiënten met nieuw gediagnosticeerd HGG of recidiverend GBM behandeld met TGX-007.
Tijdsspanne: Datum van de operatie tot de vroegste datum waarop progressie wordt gedocumenteerd of overlijden door welke oorzaak dan ook, gemeten tot 5 jaar na de operatie
PFS zoals bepaald door de Onderzoeker
Datum van de operatie tot de vroegste datum waarop progressie wordt gedocumenteerd of overlijden door welke oorzaak dan ook, gemeten tot 5 jaar na de operatie
Doelresponspercentage (ORR) van patiënten met nieuw gediagnosticeerd HGG of recidiverend GBM behandeld met TGX-007.
Tijdsspanne: Baseline tot 21 dagen
ORR op preoperatieve MRI volgens de Response Assessment in Neuro-Oncology 2.0 (RANO 2.0)-criteria.
Baseline tot 21 dagen
Beoordeel de veiligheid en verdraagbaarheid van TGX-007 wanneer toegediend aan patiënten met nieuw gediagnosticeerd HGG of recidiverend GBM
Tijdsspanne: Baseline tot 5 jaar follow-up
Incidentie van AEs/SAEs.
Baseline tot 5 jaar follow-up

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Trogenix ltd

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 april 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2030

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2033

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 januari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 januari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 januari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TGX-CS-701

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren