Cofilin-2 (rs80358250) og Lactoferrin (rs1126478) Polymorfisme og Proteinniveauer med Ikke-kirurgisk Parodontal Terapi hos Parodontitispatienter med og uden KHK

Parodontitis er en kronisk multifaktoriel inflammatorisk sygdom forbundet med akkumulering af tandplak og karakteriseret ved progressiv ødelæggelse af tændernes støtteapparat, herunder det parodontale ligament og den alveolære knogle. Akkumulering af tandplak ved tandkødsmarginen initierer en inflammatorisk respons, som igen forårsager mikrobielle ændringer og kan føre til drastiske konsekvenser i periodontiet hos modtagelige individer. Patofysiologien af parodontitis påvirkes af forholdet mellem værtens immunsystem og parodontale patogener. Tilstedeværelsen af parodontale patogener og deres metaboliske biprodukter i mundhulen kan spredes til den systemiske cirkulation, hvilket kan udgøre en risiko for forskellige systemiske sygdomme såsom hjerte-kar-sygdom, mund- og tyktarmskræft, mave-tarm-sygdomme, luftvejsinfektioner, uønskede svangerskabsudfald og diabetes.

Selvom patogene bakterier og forskellige andre miljøfaktorer er involveret i patogenesen af parodontitis, vides det også, at genetiske faktorer spiller en afgørende rolle i at påvirke den inflammatoriske og immunrespons. Genetiske polymorfismer er ændringer i DNA-sekvensen, der findes i den generelle befolkning. De fleste former for parodontitis repræsenterer en livslang interaktion mellem genomet og miljøet. Tidligere litteratur har angivet en stærk sammenhæng mellem genetiske polymorfismer i parodontitis og koronar arterie-sygdomme. Identifikation af disse polymorfismer kan potentielt føre til en bedre forståelse af mekanismerne, der modulerer udtrykket af inflammatoriske mediatorer, samt give potentielle terapeutiske mål i forebyggelsen af parodontalsygdom. To sådanne nye polymorfismer har for nylig fået opmærksomhed, nemlig Cofilin-2 og Lactoferrin-polymorfismerne.

Cofilin er et af de mest udbredte og almindelige aktin-bindende proteiner og spiller en rolle i cellemotilitet, migration, form og stofskifte. De spiller også en vigtig rolle i at skære aktinfilamenter, nukleere, depolymerisere og bundte aktiviteter. Cofilin er den største ADF/cofilin-isoform i pattedyr-neuroner og påvirker dynamikken i aktinsamlingen ved at skære eller stabilisere aktinfilamenter. Cofilin-2 er den eneste isoform til stede i modne skeletmuskler. Den består af 5 α-helikser, 5 β-plader og 1 C-terminal β-kort kæde med en molekylvægt på 18 kDa. Cofilin-2 er medlem af AC-gruppen af proteiner, som også omfatter cofilin-1 og destrin, som alle regulerer aktinfilamentdynamik. For nylig har Cofilin-2 fået opmærksomhed som en fremvoksende biomarkør for koronar hjertesygdom. Cofilin-2 har vist sig at spille en rolle i patofysiologien af koronar hjertesygdom.

Lactoferrin er et multifunktionelt protein fra transferrin-familien. Lactoferrin er et globulært glykoprotein med en molekylmasse på ca. 80 kDa, som er udbredt i forskellige sekretionsvæsker såsom mælk, spyt, tårer og næsesekret. Lactoferrin, et multifunktionelt jernbindende glykoprotein, er involveret i koronar hjertesygdoms patofysiologi. Nylige studier rapporterede, at Lactoferrin-polymorfi er forbundet med en øget risiko for koronar arterie-sygdom i den ældre befolkning.

Der er blevet udført undersøgelser for at identificere Lactoferrin-genetiske polymorfismer, men ingen af undersøgelserne har udforsket rollen af Lactoferrin (rs1126478) og dets proteinniveau hos personer med både parodontalsygdom og koronar hjertesygdom, der forekommer som en kontinuum. Dets udtryk i parodontitis- og koronar hjertesygdoms-patienter er endnu ikke udforsket. Genetisk polymorfi og proteinniveauer af Cofilin-2 (rs80358250) er aldrig blevet undersøgt i koronar hjertesygdom og parodontitis. Dette kan yderligere forbedre vores forståelse af indflydelsen af denne polymorfi på de ovennævnte systemiske sygdomme.

BEHOV FOR STUDIET Selvom der er undersøgelser, der har demonstreret udtrykket af Cofilin-2- og Lactoferrin-polymorfismer i forskellige inflammatoriske tilstande, er der ingen undersøgelser, der angiver deres udtryk i subgingivale plakprøver fra parodontitis-patienter med koronar arterie-sygdom, specifikt før og efter ikke-kirurgisk terapi. Desuden er sammenhængen mellem begge disse polymorfismer og deres niveauer med parodontale og kardiale parametre aldrig blevet undersøgt hidtil. Det foreslås, at disse polymorfismer kan spille en rolle som formodede risikomarkører hos parodontitis-personer med koronar hjertesygdom, som kan ændre sig efter ikke-kirurgisk parodontal terapi.