Cofilin-2 (rs80358250) och Lactoferrin (rs1126478) Polymorfism och Proteinnivåer med Icke-Kirurgisk Parodontal Terapi hos Parodontitpatienter Med och Utan Kranskärlssjukdom

Periodontit är en kronisk multifaktoriell inflammatorisk sjukdom som är associerad med ackumulering av tandplack och karaktäriseras av progressiv förstörelse av tändernas stödapparat, inklusive parodontalligamentet och alveolär benvävnad. Ackumulering av tandplack vid gingivalranden initierar ett inflammatoriskt svar som i sin tur orsakar mikrobiella förändringar och kan leda till drastiska konsekvenser i parodontiet hos mottagliga individer. Patofysiologin för periodontit påverkas av förhållandet mellan värdens immunförsvar och parodontala patogener. Närvaron av parodontala patogener och deras metabola biprodukter i munhålan kan spridas till systemcirkulationen vilket kan utgöra en risk för olika systemiska sjukdomar som hjärt-kärlsjukdom, mun- och kolorektalcancer, mag-tarmsjukdomar, luftvägsinfektion, ogynnsamma graviditetsutfall och diabetes.

Även om patogena bakterier och olika andra miljöfaktorer är inblandade i patogenes av periodontit, är det också känt att genetiska faktorer spelar en avgörande roll för att påverka det inflammatoriska och immunologiska svaret. Genetiska polymorfismer är förändringar i DNA-sekvensen som finns i den allmänna befolkningen. De flesta former av periodontit representerar en livslång interaktion mellan genomet och miljön. Tidigare litteratur har uppgett ett starkt samband mellan genetiska polymorfismer vid periodontit och kranskärlssjukdomar. Identifiering av dessa polymorfismer kan potentiellt leda till en bättre förståelse av mekanismerna som modulerar uttrycket av inflammatoriska mediatorer samt erbjuda potentiella terapeutiska mål i förebyggandet av parodontalsjukdom. Två sådana nya polymorfismer har nyligen fått uppmärksamhet, nämligen Cofilin-2 och Laktotransferrin-polymorfismer.

Cofilin är ett av de mest förekommande och vanliga aktinbindande proteinerna och spelar en roll i cellrörelse, migration, form och metabolism. De spelar också en viktig roll i klippning av aktinfilament, nukleering, depolymerisering och buntningsaktiviteter. Cofilin är den huvudsakliga ADF/cofilin-isoformen i däggdjursneuroner och påverkar dynamiken i aktinsammansättning genom att klippa eller stabilisera aktinfilament. Cofilin-2 är den enda isoformen som finns i mogna skelettmuskler. Den består av 5 α-helixer, 5 β-plattor och 1 C-terminal β-kort kedja, med en molekylvikt på 18 kDa. Cofilin-2 är en medlem av AC-gruppen av proteiner som också inkluderar cofilin-1 och destrin, vilka alla reglerar aktinfilamentdynamik. Nyligen har Cofilin 2 fått uppmärksamhet som en framväxande biomarkör för kranskärlssjukdomar. Cofilin-2 har visats spela en roll i patofysiologin av kranskärlssjukdom.

Laktotransferrin är ett multifunktionellt protein i transferrinfamiljen. Laktotransferrin är ett globulärt glykoprotein med en molekylmassa på cirka 80 kDa som är brett representerat i olika sekretionsvätskor, såsom mjölk, saliv, tårar och nässekreter. Laktotransferrin, ett multifunktionellt järnbindande glykoprotein, är inblandat i kranskärlssjukdomspatofysiologi. Nya studier rapporterade att Laktotransferrin-polymorfism är associerad med en ökad risk för kranskärlssjukdom i den äldre befolkningen.

Studier har gjorts för att identifiera Laktotransferrin-genetiska polymorfismer, men inga studier har utforskat rollen av Laktotransferrin (rs1126478) och dess proteinnivå hos individer med både parodontalsjukdom och kranskärlssjukdom som förekommer som en kontinuitet. Dess uttryck hos patienter med periodontit och kranskärlssjukdom återstår att utforska. Genetisk polymorfism och proteinnivåer av Cofilin-2 (rs80358250) har aldrig studerats vid kranskärlssjukdom och periodontit. Detta kan ytterligare förbättra vår förståelse av denna polymorfismens inverkan på ovannämnda systemiska sjukdomar.

STUDIENS BEHOV Även om det finns studier som har påvisat uttrycket av Cofilin-2 och Laktotransferrin-polymorfismer i olika inflammatoriska tillstånd, finns det inga studier som anger deras uttryck i subgingivala plackprover från periodontitpatienter med kranskärlssjukdom, specifikt före och efter icke-kirurgisk terapi. Dessutom har korrelationen mellan båda dessa polymorfismer och deras nivåer med parodontala och kardiologiska parametrar aldrig undersökts hittills. Det föreslås att dessa polymorfismer kan spela en roll som potentiella riskindikatorer hos periodontitsubjekt med kranskärlssjukdom som kan förändras efter icke-kirurgisk parodontal terapi.