Cofilin-2 (rs80358250) und Lactoferrin (rs1126478) Polymorphismus und Proteinkonzentrationen bei nicht-chirurgischer Parodontaltherapie bei Parodontitis-Patienten mit und ohne KHK

Parodontitis ist eine chronische multifaktorielle entzündliche Erkrankung, die mit der Ansammlung von Zahnbelag verbunden ist und durch den fortschreitenden Abbau des zahntragenden Apparats, einschließlich des Parodontalligaments und des Alveolarknochens, gekennzeichnet ist. Die Ansammlung von Zahnbelag am Zahnfleischsaum löst eine Entzündungsreaktion aus, die wiederum mikrobielle Veränderungen verursacht und bei anfälligen Personen zu drastischen Folgen im Parodont führen kann. Die Pathophysiologie der Parodontitis wird durch das Verhältnis zwischen dem Immunsystem des Wirts und den parodontalen Krankheitserregern beeinflusst. Das Vorhandensein von parodontalen Krankheitserregern und ihren Stoffwechselnebenprodukten in der Mundhöhle kann in den systemischen Kreislauf gelangen, was ein Risiko für verschiedene systemische Erkrankungen wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Mund- und Darmkrebs, Magen-Darm-Erkrankungen, Atemwegsinfektionen, ungünstige Schwangerschaftsverläufe und Diabetes darstellen kann.

Obwohl pathogene Bakterien und verschiedene andere Umweltfaktoren an der Pathogenese der Parodontitis beteiligt sind, ist bekannt, dass genetische Faktoren ebenfalls eine entscheidende Rolle bei der Beeinflussung der Entzündungs- und Immunantwort spielen. Genetische Polymorphismen sind Veränderungen in der DNA-Sequenz, die in der Allgemeinbevölkerung vorkommen. Die meisten Formen der Parodontitis stellen eine lebenslange Wechselwirkung zwischen Genom und Umwelt dar. Die bisherige Literatur hat eine starke Assoziation von genetischen Polymorphismen bei Parodontitis und koronaren Herzkrankheiten festgestellt. Die Identifizierung dieser Polymorphismen könnte zu einem besseren Verständnis der Mechanismen führen, die die Expression von Entzündungsmediatoren modulieren, und potenzielle therapeutische Ziele bei der Prävention von Parodontalerkrankungen bieten. Zwei solcher neuartigen Polymorphismen haben kürzlich Aufmerksamkeit erregt, nämlich die Cofilin-2- und Lactoferrin-Polymorphismen.

Cofilin ist eines der häufigsten und reichlichsten Aktin-bindenden Proteine und spielt eine Rolle bei der Zellmotilität, Migration, Form und dem Stoffwechsel. Es spielt auch eine wichtige Rolle bei der Spaltung von Aktinfilamenten, der Nukleierung, Depolymerisation und Bündelungsaktivitäten. Cofilin ist die wichtigste ADF/Cofilin-Isoform in Säugetierneuronen und beeinflusst die Dynamik des Aktinaufbaus durch Spaltung oder Stabilisierung von Aktinfilamenten. Cofilin-2 ist die einzige Isoform, die in ausgereiften Skelettmuskeln vorkommt. Es besteht aus 5 α-Helices, 5 β-Faltblättern und 1 kurzer C-terminaler β-Kette mit einem Molekulargewicht von 18 kDa. Cofilin-2 ist ein Mitglied der AC-Gruppe von Proteinen, zu der auch Cofilin-1 und Destrin gehören, die alle die Dynamik von Aktinfilamenten regulieren. Kürzlich hat Cofilin-2 als aufstrebender Biomarker für koronare Herzkrankheiten Aufmerksamkeit erregt. Es hat sich gezeigt, dass Cofilin-2 eine Rolle in der Pathophysiologie der koronaren Herzkrankheit spielt.

Lactoferrin ist ein multifunktionelles Protein der Transferrin-Familie. Lactoferrin ist ein globuläres Glykoprotein mit einer Molekülmasse von etwa 80 kDa, das in verschiedenen Sekretflüssigkeiten wie Milch, Speichel, Tränen und Nasensekreten weit verbreitet ist. Lactoferrin, ein multifunktionelles eisenbindendes Glykoprotein, ist in die Pathophysiologie der koronaren Herzkrankheit involviert. Aktuelle Studien berichteten, dass der Lactoferrin-Polymorphismus mit einem erhöhten Risiko für koronare Herzkrankheiten in der älteren Bevölkerung assoziiert ist.

Es wurden Studien durchgeführt, um genetische Polymorphismen von Lactoferrin zu identifizieren, jedoch hat keine der Studien die Rolle von Lactoferrin (rs1126478) und dessen Proteinniveau bei Personen untersucht, bei denen sowohl Parodontalerkrankungen als auch koronare Herzkrankheiten als Kontinuum auftreten. Seine Expression bei Parodontitis- und koronaren Herzkrankheitspatienten muss noch erforscht werden. Der genetische Polymorphismus und die Proteinniveaus von Cofilin-2 (rs80358250) wurden noch nie bei koronaren Herzkrankheiten und Parodontitis untersucht. Dies könnte unser Verständnis des Einflusses dieses Polymorphismus auf die oben genannten systemischen Erkrankungen weiter verbessern.

BEDARF FÜR DIE STUDIE Während es Studien gibt, die die Expression von Cofilin-2- und Lactoferrin-Polymorphismen bei verschiedenen entzündlichen Zuständen nachgewiesen haben, gibt es keine Studien, die ihre Expression in subgingivalen Plaqueproben von Parodontitispatienten mit koronarer Herzkrankheit, insbesondere vor und nach nicht-chirurgischer Therapie, angeben. Auch die Korrelation beider Polymorphismen und ihrer Niveaus mit parodontalen und kardialen Parametern wurde bisher noch nie untersucht. Es wird vermutet, dass diese Polymorphismen bei Parodontitispatienten mit koronarer Herzkrankheit als mutmaßliche Risikoindikatoren eine Rolle spielen könnten, die sich nach nicht-chirurgischer Parodontaltherapie ändern könnten.