Polimorfizm Cofilin-2 (rs80358250) i Laktoferyny (rs1126478) oraz Poziomy Białek w Leczeniu Periodontitis Terapią Niesurgicalną u Pacjentów z Periodontitis z CHD i bez CHD

Zapalenie przyzębia to przewlekła wieloczynnikowa choroba zapalna związana z gromadzeniem się płytki nazębnej, charakteryzująca się postępującym niszczeniem aparatu podporowego zębów, w tym więzadła ozębnowego i kości wyrostka zębodołowego. Gromadzenie się płytki nazębnej na brzegu dziąsła inicjuje odpowiedź zapalną, która z kolei powoduje zmiany mikrobiologiczne i może prowadzić do drastycznych konsekwencji w przyzębiu u podatnych osób. Patofizjologia zapalenia przyzębia jest pod wpływem relacji między układem odpornościowym gospodarza a patogenami przyzębia. Obecność patogenów przyzębia i ich produktów metabolicznych w jamie ustnej może rozprzestrzeniać się do krążenia ogólnego, co może stanowić ryzyko dla różnych chorób ogólnoustrojowych, takich jak choroby sercowo-naczyniowe, rak jamy ustnej i jelita grubego, choroby przewodu pokarmowego, infekcje dróg oddechowych, niekorzystne wyniki ciąży i cukrzyca.

Chociaż w patogenezie zapalenia przyzębia biorą udział bakterie chorobotwórcze i różne inne czynniki środowiskowe, wiadomo również, że czynniki genetyczne odgrywają kluczową rolę w wpływaniu na odpowiedź zapalną i immunologiczną. Polimorfizmy genetyczne to zmiany w sekwencji DNA występujące w populacji ogólnej. Większość form zapalenia przyzębia reprezentuje dożywotni zapis interakcji między genomem a środowiskiem. Poprzednia literatura wskazywała na silny związek polimorfizmów genetycznych w zapaleniu przyzębia i chorobach tętnic wieńcowych. Identyfikacja tych polimorfizmów może potencjalnie prowadzić do lepszego zrozumienia mechanizmów modulujących ekspresję mediatorów zapalnych, a także dostarcza potencjalnych celów terapeutycznych w zapobieganiu chorobie przyzębia. Dwa takie nowe polimorfizmy ostatnio zwróciły uwagę, mianowicie polimorfizmy Cofilin-2 i Laktoferyny.

Kofilina jest jednym z najbardziej rozpowszechnionych i powszechnych białek wiążących aktynę i odgrywa rolę w ruchliwości, migracji, kształcie i metabolizmie komórek. Odgrywają również ważną rolę w cięciu filamentów aktynowych, nukleacji, depolimeryzacji i aktywności wiązania. Kofilina jest głównym izoformą ADF/kofiliny w neuronach ssaków, wpływającą na dynamikę montażu aktyny poprzez cięcie lub stabilizację filamentów aktynowych. Cofilin-2 jest jedyną izoformą obecną w dojrzałych mięśniach szkieletowych. Składa się z 5 helis α, 5 arkuszy β i 1 krótkiego łańcucha β C-końcowego, o masie cząsteczkowej 18 kDa. Cofilin-2 jest członkiem grupy białek AC, do której należą również kofilina-1 i destryna, z których wszystkie regulują dynamikę filamentów aktynowych. Ostatnio Cofilin 2 zyskał uwagę jako pojawiający się biomarker chorób serca. Wykazano, że Cofilin-2 odgrywa rolę w patofizjologii choroby wieńcowej serca.

Laktoferyna jest wielofunkcyjnym białkiem z rodziny transferyn. Laktoferyna jest globularną glikoproteiną o masie cząsteczkowej około 80 kDa, szeroko reprezentowaną w różnych wydzielinach, takich jak mleko, ślina, łzy i wydzieliny z nosa. Laktoferyna, wielofunkcyjna glikoproteina wiążąca żelazo, jest zaangażowana w patofizjologię choroby wieńcowej serca. Ostatnie badania donoszą, że polimorfizm Laktoferyny jest związany ze zwiększonym ryzykiem choroby tętnic wieńcowych u populacji osób starszych.

Przeprowadzono badania w celu zidentyfikowania polimorfizmów genetycznych Laktoferyny, jednak żadne z badań nie zbadało roli Laktoferyny (rs1126478) i jej poziomu białka u osób z jednoczesnym występowaniem choroby przyzębia i choroby wieńcowej jako kontinuum. Jej ekspresja u pacjentów z zapaleniem przyzębia i chorobą wieńcową serca pozostaje do zbadania. Polimorfizm genetyczny i poziomy białka Cofilin-2 (rs80358250) nigdy nie były badane w chorobie wieńcowej serca i zapaleniu przyzębia. Może to dalej poprawić nasze zrozumienie wpływu tego polimorfizmu na wyżej wymienione choroby ogólnoustrojowe.

POTRZEBA BADANIA Chociaż istnieją badania, które wykazały ekspresję polimorfizmów Cofilin-2 i Laktoferyny w różnych stanach zapalnych, nie ma badań wskazujących na ich ekspresję w próbkach płytki poddziąsłowej pacjentów z zapaleniem przyzębia i chorobą tętnic wieńcowych, szczególnie przed i po leczeniu niechirurgicznym. Ponadto, korelacja obu tych polimorfizmów i ich poziomów z parametrami periodontologicznymi i kardiologicznymi nigdy dotąd nie była badana. Sugeruje się, że te polimorfizmy mogą odgrywać rolę jako domniemane wskaźniki ryzyka u osób z zapaleniem przyzębia i chorobą wieńcową serca, które mogą ulec zmianie po niechirurgicznej terapii periodontologicznej.