Cofilin-2 (rs80358250) ja Laktoferriini (rs1126478) Polymorfismi ja Proteiinitasot Ei-Kirurgisella Periodontaalihoidolla Parodontiittipotilailla, Joilla on ja Joilla ei ole CHD:tä

Parodontiitti on krooninen monitekijäinen tulehdussairaus, joka liittyy hammaskiven kertymiseen ja jolle on ominaista hampaita tukevan rakenteen, mukaan lukien parodontaaliliitoksen ja hammasluun, progressiivinen tuhoutuminen. Hammaskiven kertyminen ikenen reunalla aloittaa tulehdusvasteen, joka puolestaan aiheuttaa mikrobimuutoksia ja voi johtaa vakaviin seurauksiin alttiiden yksilöiden parodontiumissa. Parodontiitin patofysiologiaan vaikuttavat isäntään immuunijärjestelmän ja parodontaalipatogeenien välinen suhde. Parodontaalipatogeenien ja niiden aineenvaihduntatuotteiden läsnäolo suunontelossa voi levitä systeemiseen verenkiertoon, mikä voi aiheuttaa riskin erilaisille systeemisille sairauksille, kuten sydän- ja verisuonitaudeille, suun ja paksusuolen syövälle, ruoansulatuskanavan sairauksille, hengitystieinfektioille, haitallisille raskauden lopputuloksille ja diabetekselle.

Vaikka patogeeniset bakteerit ja monet muut ympäristötekijät ovat mukana parodontiitin patogeneesissä, tiedetään, että geneettiset tekijät vaikuttavat myös merkittävästi tulehdus- ja immuunivasteeseen. Geneettiset polymorfismit ovat DNA-sekvenssin muutoksia, joita esiintyy yleisesti väestössä. Useimmat parodontiitin muodot edustavat elinikäistä genomin ja ympäristön välistä vuorovaikutusta. Aiempi kirjallisuus on todennut vahvan yhteyden geneettisten polymorfismien ja parodontiitin sekä sepelvaltimotaudin välillä. Näiden polymorfismien tunnistaminen voi mahdollisesti johtaa parempaan ymmärrykseen tulehdusvälittäjäaineiden ilmentymistä säätelevistä mekanismeista sekä tarjota mahdollisia terapeuttisia kohteita parodontaalitaudin ehkäisyssä. Kaksi tällaista uutta polymorfismia ovat saaneet huomiota viime aikoina, nimittäin Cofilin-2- ja Laktoferriinipolymorfismit.

Cofilin on yksi runsaimmista ja yleisimmistä aktiinia sitovista proteiineista ja sillä on rooli solujen liikkuvuudessa, migraatiossa, muodossa ja aineenvaihdunnassa. Niillä on myös tärkeä rooli aktiinisäikeiden katkaisemisessa, nukleointi-, depolymerointi- ja kimppuuntumistoiminnoissa. Cofilin on tärkein ADF/cofilin-isomuoto nisäkkäiden neuroneissa ja vaikuttaa aktiinin kokoamisdynamiikkaan katkaisemalla tai stabiloimalla aktiinisäikeitä. Cofilin-2 on ainoa isomuoto, joka esiintyy kypsissä luurankolihaksissa. Se koostuu 5 α-kierteestä, 5 β-levystä ja 1 C-terminalisesta β-lyhyestä ketjusta, ja sen molekyylipaino on 18 kDa. Cofilin-2 kuuluu AC-proteiiniryhmään, johon kuuluvat myös cofilin-1 ja destrin, ja kaikki näistä säätelevät aktiinisäikedynamiikkaa. Viime aikoina Cofilin-2 on saanut huomiota kehittyvänä biomarkkerina sepelvaltimotaudeille. Cofilin-2:lla on osoitettu olevan rooli sepelvaltimotaudin patofysiologiassa.

Laktoferriini on monitoimiproteiini transferriiniperheestä. Laktoferriini on pallomainen glykoproteiini, jonka molekyylimassa on noin 80 kDa ja jota esiintyy laajasti erilaisissa eritysnesteissä, kuten maidossa, syljessä, kyynelissä ja nenän eritteissä. Laktoferriini, monitoiminen rautaa sitova glykoproteiini, on mukana sepelvaltimotaudin patofysiologiassa. Viimeaikaiset tutkimukset raportoivat, että laktoferriinipolymorfismi liittyy lisääntyneeseen riskiin sairastua sepelvaltimotautiin ikääntyneessä väestössä.

Tutkimuksia on tehty laktoferriinin geneettisten polymorfismien tunnistamiseksi, mutta yksikään tutkimus ei ole selvittänyt laktoferriinin (rs1126478) roolia ja sen proteiinitasoa henkilöillä, joilla on sekä parodontaalitauti että sepelvaltimotauti jatkumona. Sen ilmentymistä parodontiittipotilailla ja sepelvaltimotaudista kärsivillä on vielä tutkittava. Cofilin-2:n (rs80358250) geneettistä polymorfismia ja proteiinitasoja ei ole koskaan tutkittu sepelvaltimotaudin ja parodontiitin yhteydessä. Tämä voi edelleen parantaa ymmärrystämme tämän polymorfismin vaikutuksesta edellä mainittuihin systeemisiin sairauksiin.

TUTKIMUKSEN TARVE Vaikka on tutkimuksia, jotka ovat osoittaneet Cofilin-2:n ja laktoferriinipolymorfismien ilmentymisen erilaisissa tulehdustiloissa, ei ole tutkimuksia, jotka kertoisivat niiden ilmentymisestä parodontiittipotilaiden, joilla on sepelvaltimotauti, ikennaluskiveksenäytteissä, erityisesti ennen ja jälkeen ei-kirurgisen hoidon. Myöskään näiden molempien polymorfismien ja niiden tasojen korrelaatiota parodontaalis- ja sydänparametrien kanssa ei ole koskaan aiemmin tutkittu. On ehdotettu, että nämä polymorfismit voivat toimia mahdollisina riski-indikaattoreina parodontiittipotilailla, joilla on sepelvaltimotauti, ja tämä voi muuttua ei-kirurgisen parodontaalihoidon jälkeen.