Cofilin-2 (rs80358250) og laktotransferrin (rs1126478) polymorfisme og protein-nivåer med ikke-kirurgisk periodontal terapi hos periodontitis-pasienter med og uten KHK

Periodontitt er en kronisk multifaktoriell inflammatorisk sykdom assosiert med akkumulering av tannplakk og kjennetegnes ved progressiv ødeleggelse av tannstøtteapparatet, inkludert det periodontale ligamentet og alveolarbeinet. Akkumulering av tannplakk ved tannkjøttkanten initierer en inflammatorisk respons som igjen forårsaker mikrobielle endringer og kan føre til drastiske konsekvenser i periodontiet hos mottakelige individer. Patofysiologien til periodontitt påvirkes av forholdet mellom vertens immunsystem og periodontale patogener. Tilstedeværelsen av periodontale patogener og deres metaboliske biprodukter i munnhulen kan spre seg til systemisk sirkulasjon, noe som kan utgjøre en risiko for ulike systemiske sykdommer som hjerte- og karsykdommer, munn- og tykktarmskreft, mage-tarmsykdommer, luftveisinfeksjoner, uønskede svangerskapsutfall og diabetes.

Selv om patogene bakterier og ulike andre miljøfaktorer er involvert i patogenesen til periodontitt, er det også kjent at genetiske faktorer spiller en sentral rolle i å påvirke den inflammatoriske og immunologiske responsen. Genetiske polymorfismer er endringer i DNA-sekvensen som finnes i den generelle befolkningen. De fleste former for periodontitt representerer en livslang interaksjon mellom genomet og miljøet. Tidligere litteratur har påvist en sterk sammenheng mellom genetiske polymorfismer ved periodontitt og koronar hjertesykdom. Å identifisere disse polymorfismene kan potensielt føre til en bedre forståelse av mekanismene som modulerer uttrykket av inflammatoriske mediatorer, samt gi potensielle terapeutiske mål i forebygging av periodontalsykdom. To slike nye polymorfismer har nylig fått oppmerksomhet, nemlig Cofilin-2 og Laktoferrin-polymorfismene.

Cofilin er et av de mest utbredte og vanlige aktin-bindende proteinene og spiller en rolle i cellens bevegelighet, migrering, form og metabolisme. De spiller også en viktig rolle i å spalte aktinfilamenter, nukleering, depolymerisering og bundlingsaktiviteter. Cofilin er den viktigste ADF/cofilin-isoformen i pattedyrnevroner og påvirker dynamikken i aktinmontering ved å spalte eller stabilisere aktinfilamenter. Cofilin-2 er den eneste isoformen som finnes i modne skjelettmuskler. Den består av 5 α-helikser, 5 β-plater og 1 C-terminal β-kort kjede, med en molekylvekt på 18 kDa. Cofilin-2 er et medlem av AC-gruppen av proteiner som også inkluderer cofilin-1 og destrin, som alle regulerer aktinfilamentdynamikken. Nylig har Cofilin-2 fått oppmerksomhet som en fremvoksende biomarkør for koronar hjertesykdom. Cofilin-2 har vist seg å spille en rolle i patofysiologien til koronar hjertesykdom.

Laktoferrin er et multifunksjonelt protein i transferrinfamilien. Laktoferrin er et globulært glykoprotein med en molekylmasse på omtrent 80 kDa som er vidt representert i ulike sekretoriske væsker, som melk, spytt, tårer og neseskjold. Laktoferrin, et multifunksjonelt jernbindende glykoprotein, er involvert i koronar hjertesykdom patofysiologi. Nylige studier rapporterte at Laktoferrin-polymorfisme er assosiert med økt risiko for koronar hjertesykdom i den eldre befolkningen.

Det er gjennomført studier for å identifisere Laktoferrin-genetiske polymorfismer, men ingen av studiene har utforsket rollen til Laktoferrin (rs1126478) og dets proteinnivå hos personer med både periodontalsykdom og koronar hjertesykdom som forekommer som en kontinuitet. Dets uttrykk hos pasienter med periodontitt og koronar hjertesykdom er ennå ikke utforsket. Genetisk polymorfisme og proteinnivåer av Cofilin-2 (rs80358250) har aldri blitt studert i koronar hjertesykdom og periodontitt. Dette kan ytterligere forbedre vår forståelse av påvirkningen av denne polymorfismen på de ovennevnte systemiske sykdommene.

BEHOV FOR STUDIEN Selv om det finnes studier som har påvist uttrykket av Cofilin-2 og Laktoferrin-polymorfismer i ulike inflammatoriske tilstander, finnes det ingen studier som angir deres uttrykk i subgingivale plakkprøver fra periodontittpasienter med koronar hjertesykdom, spesielt før og etter ikke-kirurgisk behandling. Også korrelasjonen mellom begge disse polymorfismene og deres nivåer med periodontale og kardiale parametere har aldri blitt undersøkt så langt. Det foreslås at disse polymorfismene kan spille en rolle som potensielle risikofaktorer hos periodontittpersoner med koronar hjertesykdom, som kan endres etter ikke-kirurgisk periodontal behandling.