Cofiline-2 (rs80358250) en lactoferrine (rs1126478) polymorfisme en eiwitniveaus met niet-chirurgische parodontale therapie bij parodontitispatiënten met en zonder CHD

Parodontitis is een chronische multifactoriële inflammatoire aandoening die gepaard gaat met de ophoping van tandplak en wordt gekenmerkt door progressieve afbraak van het tandondersteunende apparaat, inclusief het parodontale ligament en het alveolaire bot. De ophoping van tandplak aan de gingivale rand initieert een ontstekingsreactie die op zijn beurt microbiële veranderingen veroorzaakt en kan leiden tot drastische gevolgen in het parodontium van gevoelige individuen. De pathofysiologie van parodontitis wordt beïnvloed door de relatie tussen het immuunsysteem van de gastheer en parodontale pathogenen. De aanwezigheid van parodontale pathogenen en hun metabolische bijproducten in de mondholte kan zich verspreiden naar de systemische circulatie, wat een risico kan vormen voor verschillende systemische ziekten zoals hart- en vaatziekten, mond- en dikkedarmkanker, maag-darmziekten, luchtweginfecties, ongunstige zwangerschapsuitkomsten en diabetes.

Hoewel pathogene bacteriën en verschillende andere omgevingsfactoren betrokken zijn bij de pathogenese van parodontitis, is ook bekend dat genetische factoren een cruciale rol spelen bij het beïnvloeden van de inflammatoire en immuunrespons. Genetische polymorfismen zijn veranderingen in de DNA-sequentie die in de algemene populatie voorkomen. De meeste vormen van parodontitis vertegenwoordigen een levenslang verhaal van interacties tussen het genoom en de omgeving. De eerdere literatuur heeft een sterke associatie van genetische polymorfismen bij parodontitis en coronaire hartziekten vermeld. Het identificeren van deze polymorfismen kan mogelijk leiden tot een beter begrip van de mechanismen die de expressie van inflammatoire mediatoren moduleren en biedt ook potentiële therapeutische doelen bij de preventie van parodontale aandoeningen. Twee van dergelijke nieuwe polymorfismen hebben recentelijk aandacht gekregen, namelijk de Cofiline-2 en Lactoferrine polymorfismen.

Cofiline is een van de meest voorkomende en overvloedige actine-bindende eiwitten en speelt een rol in celmotiliteit, migratie, vorm en metabolisme. Ze spelen ook een belangrijke rol bij het knippen van actinefilamenten, nucleatie, depolymerisatie en bundelactiviteiten. Cofiline is de belangrijkste ADF/cofiline isoform in zoogdierneuronen en beïnvloedt de dynamiek van actineassemblage door actinefilamenten te knippen of te stabiliseren. Cofiline-2 is de enige isoform die aanwezig is in volwassen skeletspieren. Het bestaat uit 5 α-helixen, 5 β-platen en 1 C-terminale β-korte keten, met een molecuulgewicht van 18 kDa. Cofiline-2 is een lid van de AC-groep van eiwitten, waaronder ook cofiline-1 en destrine, die allemaal de dynamiek van actinefilamenten reguleren. Recentelijk heeft Cofiline 2 aandacht gekregen als een opkomende biomarker voor coronaire hartziekten. Cofiline-2 heeft aangetoond een rol te spelen in de pathofysiologie van coronaire hartziekten.

Lactoferrine is een multifunctioneel eiwit van de transferrinefamilie. Lactoferrine is een globulair glycoproteïne met een moleculaire massa van ongeveer 80 kDa dat wijd vertegenwoordigd is in verschillende secretoire vloeistoffen, zoals melk, speeksel, tranen en neusafscheidingen. Lactoferrine, een multifunctioneel ijzerbindend glycoproteïne, is betrokken bij de pathofysiologie van coronaire hartziekten. Recente studies meldden dat Lactoferrine polymorfisme geassocieerd is met een verhoogd risico op coronaire hartziekten in de oudere populatie.

Er zijn studies gedaan om Lactoferrine genetische polymorfismen te identificeren, maar geen van de studies heeft de rol van Lactoferrine (rs1126478) en het eiwitniveau ervan onderzocht in proefpersonen met zowel parodontale aandoeningen als coronaire hartziekten die als een continuüm voorkomen. De expressie ervan bij parodontitis- en coronaire hartziektepatiënten moet nog worden onderzocht. Genetisch polymorfisme en eiwitniveaus van Cofiline-2 (rs80358250) zijn nog nooit bestudeerd bij coronaire hartziekten en parodontitis. Dit kan ons begrip van de invloed van dit polymorfisme op de bovengenoemde systemische ziekten verder verbeteren.

NOODZAAK VAN DE STUDIE Hoewel er studies zijn die de expressie van Cofiline-2 en Lactoferrine polymorfismen in verschillende inflammatoire aandoeningen hebben aangetoond, zijn er geen studies die hun expressie in de subgingivale plaquemonsters van parodontitispatiënten met coronaire hartziekten vermelden, specifiek voor en na niet-chirurgische therapie. Ook is de correlatie van beide polymorfismen en hun niveaus met parodontale en cardiale parameters tot nu toe nooit onderzocht. Er wordt gesuggereerd dat deze polymorfismen een rol kunnen spelen als vermeende risico-indicatoren bij parodontitissubjecten met coronaire hartziekten, wat kan veranderen na niet-chirurgische parodontale therapie.