Polimorfismo di Cofilina-2 (rs80358250) e Lattotransferrina (rs1126478) e Livelli Proteici con Terapia Parodontale Non Chirurgica in Pazienti con Parodontite con e senza Cardiopatia Coronarica

La parodontite è una malattia infiammatoria cronica multifattoriale associata all'accumulo di placca dentale e caratterizzata dalla progressiva distruzione dell'apparato di supporto dei denti, incluso il legamento parodontale e l'osso alveolare. L'accumulo di placca dentale al margine gengivale innesca una risposta infiammatoria che, a sua volta, provoca alterazioni microbiche e può portare a conseguenze drastiche nel parodonto di individui suscettibili. La fisiopatologia della parodontite è influenzata dalla relazione tra il sistema immunitario dell'ospite e i patogeni parodontali. La presenza di patogeni parodontali e dei loro sottoprodotti metabolici nella cavità orale può diffondersi alla circolazione sistemica, il che può rappresentare un rischio per varie malattie sistemiche come malattie cardiovascolari, cancro orale e colorettale, malattie gastrointestinali, infezioni del tratto respiratorio, esiti avversi della gravidanza e diabete.

Sebbene batteri patogeni e vari altri fattori ambientali siano coinvolti nella patogenesi della parodontite, è noto che anche i fattori genetici svolgono un ruolo fondamentale nell'influenzare la risposta infiammatoria e immunitaria. I polimorfismi genetici sono alterazioni nella sequenza del DNA riscontrate nella popolazione generale. La maggior parte delle forme di parodontite rappresenta un resoconto permanente delle interazioni tra il genoma e l'ambiente. La letteratura precedente ha affermato una forte associazione tra polimorfismi genetici nella parodontite e malattie delle arterie coronarie. Identificare questi polimorfismi può potenzialmente portare a una migliore comprensione dei meccanismi che modulano l'espressione dei mediatori infiammatori, nonché fornire potenziali bersagli terapeutici nella prevenzione della malattia parodontale. Due di questi nuovi polimorfismi hanno recentemente attirato l'attenzione, ovvero i polimorfismi della Cofilina-2 e della Lattoferrina.

La Cofilina è una delle proteine leganti l'actina più abbondanti e comuni e svolge un ruolo nella motilità, migrazione, forma e metabolismo cellulare. Svolgono anche un ruolo importante nelle attività di taglio dei filamenti di actina, nucleazione, depolimerizzazione e aggregazione. La Cofilina è la principale isoforma ADF/cofilina nei neuroni dei mammiferi e influenza la dinamica dell'assemblaggio dell'actina tagliando o stabilizzando i filamenti di actina. La Cofilina-2 è l'unica isoforma presente nei muscoli scheletrici maturi. È composta da 5 eliche α, 5 foglietti β e 1 catena corta β C-terminale, con un peso molecolare di 18 kDa. La Cofilina-2 è un membro del gruppo AC di proteine che include anche cofilina-1 e destrina, tutte le quali regolano la dinamica dei filamenti di actina. Recentemente, la Cofilina 2 ha attirato l'attenzione come biomarcatore emergente per le malattie coronariche. È stato dimostrato che la Cofilina-2 svolge un ruolo nella fisiopatologia della malattia coronarica.

La Lattoferrina è una proteina multifunzionale della famiglia delle transferrine. La Lattoferrina è una glicoproteina globulare con una massa molecolare di circa 80 kDa ampiamente rappresentata in vari fluidi secretori, come latte, saliva, lacrime e secrezioni nasali. La Lattoferrina, una glicoproteina multifunzionale legante il ferro, è coinvolta nella fisiopatologia della malattia coronarica. Studi recenti hanno riportato che il polimorfismo della Lattoferrina è associato a un aumento del rischio di malattia delle arterie coronarie nella popolazione anziana.

Sono stati condotti studi per identificare i polimorfismi genetici della Lattoferrina, tuttavia nessuno degli studi ha esplorato il ruolo della Lattoferrina (rs1126478) e del suo livello proteico in soggetti con sia malattia parodontale che malattia coronarica che si verificano come un continuum. La sua espressione in pazienti con parodontite e malattia coronarica deve ancora essere esplorata. Il polimorfismo genetico e i livelli proteici della Cofilina-2 (rs80358250) non sono mai stati studiati nella malattia coronarica e nella parodontite. Ciò potrebbe ulteriormente migliorare la nostra comprensione dell'influenza di questo polimorfismo sulle suddette malattie sistemiche.

NECESSITÀ DELLO STUDIO Sebbene ci siano studi che hanno dimostrato l'espressione dei polimorfismi della Cofilina-2 e della Lattoferrina in varie condizioni infiammatorie, non ci sono studi che dichiarino la loro espressione nei campioni di placca sottogengivale di pazienti con parodontite e malattia delle arterie coronarie, in particolare prima e dopo la terapia non chirurgica. Inoltre, la correlazione di entrambi questi polimorfismi e dei loro livelli con i parametri parodontali e cardiaci non è mai stata indagata finora. Si suggerisce che questi polimorfismi possano svolgere un ruolo come potenziali indicatori di rischio in soggetti con parodontite e malattia coronarica, che potrebbero alterarsi in seguito alla terapia parodontale non chirurgica.