Polymorfismus kofilinu-2 (rs80358250) a laktotransferinu (rs1126478) a hladiny proteinů při nechirurgické parodontální terapii u pacientů s parodontitidou s a bez ICHS

Parodontitida je chronické multifaktoriální zánětlivé onemocnění spojené s hromaděním zubního plaku a charakterizované progresivním poškozením aparátu podpírajícího zuby, včetně periodontálního vazu a alveolární kosti. Akumulace zubního plaku na gingiválním okraji spouští zánětlivou reakci, která zase způsobuje mikrobiální změny a může vést k drastickým důsledkům v periodontiu náchylných jedinců. Patofyziologie parodontitidy je ovlivněna vztahem mezi imunitním systémem hostitele a periodontálními patogeny. Přítomnost periodontálních patogenů a jejich metabolických vedlejších produktů v ústní dutině se může rozšířit do systémového oběhu, což může představovat riziko různých systémových onemocnění, jako jsou kardiovaskulární onemocnění, orální a kolorektální karcinom, gastrointestinální onemocnění, infekce dýchacích cest, nepříznivé těhotenské výsledky a diabetes.

Ačkoli jsou do patogeneze parodontitidy zapojeny patogenní bakterie a různé další environmentální faktory, je také známo, že genetické faktory hrají klíčovou roli v ovlivňování zánětlivé a imunitní odpovědi. Genetické polymorfismy jsou změny v sekvenci DNA nacházející se v obecné populaci. Většina forem parodontitidy představuje celoživotní záznam interakcí mezi genomem a prostředím. Předchozí literatura uváděla silnou asociaci genetických polymorfismů u parodontitidy a onemocnění koronárních tepen. Identifikace těchto polymorfismů může potenciálně vést k lepšímu pochopení mechanismů modulujících expresi zánětlivých mediátorů a také poskytuje potenciální terapeutické cíle v prevenci parodontálního onemocnění. Dva takové nové polymorfismy nedávno získaly pozornost, konkrétně polymorfismy Cofilin-2 a Laktotransferin.

Cofilin je jeden z nejhojnějších a nejběžnějších proteinů vázajících aktin a hraje roli v pohyblivosti, migraci, tvaru a metabolismu buněk. Také hrají důležitou roli v přerušování aktinových filament, nukleaci, depolymerizaci a svazování aktivit. Cofilin je hlavní izoforma ADF/cofilinu v savčích neuronech ovlivňuje dynamiku sestavování aktinu přerušováním nebo stabilizací aktinových filament. Cofilin-2 je jediná izoforma přítomná v dospělých kosterních svalech. Skládá se z 5 α šroubovic, 5 β listů a 1 C-koncového β krátkého řetězce, s molekulovou hmotností 18 kDa. Cofilin-2 je členem skupiny proteinů AC, která také zahrnuje cofilin-1 a destrin, z nichž všechny regulují dynamiku aktinových filament. Nedávno získal Cofilin-2 pozornost jako vznikající biomarker pro ischemickou chorobu srdeční. Bylo prokázáno, že Cofilin-2 hraje roli v patofyziologii ischemické choroby srdeční.

Laktotransferin je multifunkční protein z rodiny transferinů. Laktotransferin je globulární glykoprotein s molekulovou hmotností asi 80 kDa, který je široce zastoupen v různých sekrečních tekutinách, jako je mléko, sliny, slzy a nosní sekrety. Laktotransferin, multifunkční glykoprotein vázající železo, je zapojen do patofyziologie ischemické choroby srdeční. Nedávné studie uvádějí, že polymorfismus laktotransferinu je spojen se zvýšeným rizikem onemocnění koronárních tepen u starší populace.

Byly provedeny studie k identifikaci genetických polymorfismů laktotransferinu, avšak žádná z těchto studií nezkoumala roli laktotransferinu (rs1126478) a jeho hladiny proteinu u subjektů s oběma onemocněními – parodontálním onemocněním a ischemickou chorobou srdeční – vyskytujícími se jako kontinuum. Jeho exprese u pacientů s parodontitidou a ischemickou chorobou srdeční ještě musí být prozkoumána. Genetický polymorfismus a hladiny proteinu Cofilin-2 (rs80358250) nikdy nebyly studovány u ischemické choroby srdeční a parodontitidy. To může dále zlepšit naše pochopení vlivu tohoto polymorfismu na výše zmíněná systémová onemocnění.

POTŘEBA STUDIE Zatímco existují studie, které prokázaly expresi polymorfismů Cofilin-2 a Laktotransferin u různých zánětlivých stavů, neexistují žádné studie, které by uváděly jejich expresi ve vzorcích subgingiválního plaku pacientů s parodontitidou a onemocněním koronárních tepen, konkrétně před a po nechirurgické terapii. Také korelace obou těchto polymorfismů a jejich hladin s parodontálními a srdečními parametry dosud nikdy nebyla vyšetřována. Předpokládá se, že tyto polymorfismy mohou hrát roli jako předpokládané rizikové indikátory u subjektů s parodontitidou a ischemickou chorobou srdeční, které se mohou změnit po nechirurgické parodontální terapii.