Test af effekten af et anti-kræftmedicin, Atezolizumab, efter operation for at forhindre tidligstadiet ikke-småcellet lungekræft i at vende tilbage, AASI-NSCLC-forsøget

Inklusionskriterier:

• Patologisk stadium IA3 eller IB NSCLC ifølge American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual, 9. udgave

  • Bemærk: Tumorer med enhver histologi er tilladt inklusive både pladecelle- og ikke-pladecelle-subtyper, undtagen dem, der indeholder småcelle-morfologi. Ikke-pladecelle-histologi inkluderer adenokarcinom, storcellet neuroendokrin, dårligt differentierede tumorer og adenosquamøs, osv.

• Patienten skal have gennemgået komplet kirurgisk resektion med negative marginer (komplet R0-resektion). Kirurgisk resektion skal være lobektomi eller højere, medmindre tumoren måltes til maksimalt 2 cm baseret på klinisk stadieinddeling, hvor sub-lobær resektion, f.eks. wedge- eller segmentektomi, vil være acceptabel.

  • Bemærk: For patienter, der gennemgik sub-lobær resektion for kliniske tumorstørrelser ≤ 2,0 cm, skal have CT-bryst, der bekræfter tumorstørrelse inden for 60 dage efter kirurgisk resektion. Patienter, der modtog en lobektomi eller højere, skal ikke opfylde dette billeddiagnostiske kriterium.
• Patienten skal have gennemgået adækvat nodalprøvetagning som defineret af Commission on Cancer, 2020 Standard. Adækvat nodalprøvetagning inkluderer patologisk evaluering af mindst én (navngivet og/eller nummereret) hilarstation (niveau 10 eller højere) og mindst tre forskellige (navngivne og/eller nummererede) mediastinale stationer (niveau 2-9)
• PD-L1 immunohistokemi visende tumorproportionsscore (TPS) ≥ 50%, ved en Food and Drug Administration (FDA)-godkendt test inklusive men ikke begrænset til SP263, SP142, 22C3, 28-8, udført enten på kirurgisk prøve eller biopsiprøve
• Ingen EGFR exon 19 deletion (del) eller L858R mutation eller ALK fusion; molekylær testning kan være udført enten på kirurgisk prøve eller biopsiprøve. Tumorer med udelukkende pladecelle-histologi skal ikke gennemgå EGFR- eller ALK-gentestning
• Patienten skal registreres til A082302 ikke tidligere end 21 dage og ikke senere end 77 dage fra kirurgisk resektion
• Rekonvalesceret fra kirurgisk resektion som vurderet af behandlende læge eller undersøgeren
• Ingen tidligere neoadjuvant eller adjuvant terapi for den aktuelle lungekræftdiagnose
• Patienten må IKKE have ukontrolleret interkurrent sygdom, inklusive men ikke begrænset til alvorlig igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestivt hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse ≥ III), ustabil angina pectoris eller ustabil arytmi
• Ingen aktuelt pneumonitis eller historik for (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, eller historik for interstitiel lungesygdom (ILD)
• Ingen aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år (f.eks. sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunmodulerende midler). Erstatningsterapi (f.eks. skjoldbruskkirtelhormon for historik med autoimmun thyreoiditis, insulin for type I- eller II-diabetes, kortikosteroider for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Ingen kendt overfølsomhed (≥ grad 3) over for atezolizumab og/eller nogen af dets hjælpestoffer
• Ingen levende vaccine inden for 30 dage før registrering. Eksempler inkluderer men er ikke begrænset til: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), tyfus, nasal influenza
• Ingen historik med tidligere allogen knoglemarv, stamceller eller solide organtransplantationer

• Patienten har ikke modtaget kontinuerlig systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg daglig prednison eller ækvivalenter) eller andre immundæmpende lægemidler inden for 14 dage før registrering, med følgende undtagelser:

  • Inhalerede eller topikale steroider og binyreerstatningsdoser ≤ 10 mg daglig prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom. Patienter må bruge topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalationskortikosteroider (med minimal systemisk absorption). Fysiologiske erstatningsdoser af systemiske kortikosteroider er tilladt, hvis < 10 mg/dag prednisonækvivalenter. En kortvarig kur med kortikosteroider til profylakse (f.eks. kontrastmiddelallergi) eller til behandling af ikke-autoimmune tilstande (f.eks. forsinket-type overfølsomhedsreaktion forårsaget af kontaktallergen eller kronisk obstruktiv lungesygdom [KOL] exacerbation) er tilladt
• Alder ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2 (eller Karnofsky ≥ 60%)
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm^3
• Blodpladetal ≥ 100.000/mm^3
• Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), undtagen patienter med Gilberts syndrom, der kan have total bilirubin < 3,0 mg/dl
• Aspartataminotransferase (AST) (serum glutamat-oxaloacetat transaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) ≤ 3 x øvre normalgrænse (ULN)
• Kreatininclearance ≥ 30 mL/min (ved brug af standard Cockcroft-Gault formel, medmindre målt kreatininclearance [CrCl] er tilgængelig og opfylder den specificerede tærskel)

• Ikke gravid og ikke ammende, fordi denne undersøgelse involverer et middel med kendte genotoksiske, mutagene og teratogene effekter

  • Derfor, kun for kvinder i den fødedygtige alder, kræves en negativ urin- eller serumgraviditetstest udført ≤ 7 dage før registrering

• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige forløb eller behandling ikke har potentiale til at forstyrre sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af forsøgsregimet, er berettigede til denne prøve

  • HIV: Patienter med kendt HIV-infektion på effektiv antiretroviral terapi med ikke-påviselig viral belastning inden for 6 måneder før registrering er berettigede til denne prøve. Patienter uden kendt historik med HIV kræver ingen testning
• Hepatitis B og hepatitis C: Ingen aktiv hepatitis B (defineret som negativ for hepatitis B [HepB] deoxyribonukleinsyre [DNA] og positiv for HepB overfladeantistof) eller hepatitis C (defineret som hepatitis C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] påvist) infektion. Hvis der er historik for enten infektion, skal patienten være negativ for aktiv sygdom, for hepatitis B negativ for hepatitis B-virus overfladeantigen (HBsAg), og for hepatitis C - negativ for HCV RNA (kvalitativ). Patienter uden kendt historik med kronisk hepatitis kræver ingen testning
• Ingen aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Kardial funktion: Patienter med kendt historik eller aktuelle symptomer på hjertesvigt eller historik med behandling med kardiotoksiske midler bør have en klinisk risikovurdering af kardial funktion ved brug af New York Heart Association funktionsklassifikation. For at være berettiget til denne prøve skal patienter være klasse 2B eller bedre