Test der Auswirkungen eines Anti-Krebs-Medikaments, Atezolizumab, nach einer Operation zur Verhinderung des Wiederauftretens von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Frühstadium, AASI-NSCLC-Studie

Einschlusskriterien:

• Pathologisch Stadium IA3 oder IB NSCLC gemäß American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual, 9. Auflage

  • Hinweis: Tumoren mit jeder Histologie sind erlaubt, einschließlich sowohl plattenepithelialer als auch nicht-plattenepithelialer Subtypen, mit Ausnahme solcher, die kleinzellige Morphologie enthalten. Nicht-plattenepitheliale Histologie umfasst Adenokarzinom, großzelliges neuroendokrines Karzinom, schlecht differenzierte Tumoren und adenosquamöses Karzinom usw.

• Patient muss eine vollständige chirurgische Resektion mit negativen Rändern (vollständige R0-Resektion) durchgeführt haben. Die chirurgische Resektion muss Lobektomie oder höher sein, es sei denn, der Tumor maß basierend auf dem klinischen Staging nicht mehr als 2 cm, bei dem sublobäre Resektion, z.B. Keilresektion oder Segmentektomie, akzeptabel ist.

  • Hinweis: Für Patienten, die eine sublobäre Resektion für klinische Tumorgrößen von ≤ 2,0 cm durchgeführt haben, muss innerhalb von 60 Tagen nach chirurgischer Resektion eine CT-Thorax durchgeführt werden, die die Tumorgröße bestätigt. Patienten, die eine Lobektomie oder höher erhalten haben, müssen dieses Bildgebungskriterium nicht erfüllen.
• Patient muss eine adäquate Knotenentnahme gemäß der Definition der Commission on Cancer, Standard 2020, durchgeführt haben. Adäquate Knotenentnahme umfasst die pathologische Untersuchung mindestens einer (benannten und/oder nummerierten) Hilusstation (Level 10 oder höher) und mindestens drei verschiedener (benannter und/oder nummerierter) mediastinaler Stationen (Level 2-9).
• PD-L1-Immunhistochemie mit einem Tumorproportionsscore (TPS) ≥ 50 %, durch einen von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Assay, einschließlich, aber nicht beschränkt auf SP263, SP142, 22C3, 28-8, durchgeführt entweder an chirurgischem Material oder Biopsiematerial.
• Keine EGFR-Exon-19-Deletion (del) oder L858R-Mutation oder ALK-Fusion; molekulare Tests können entweder an chirurgischem Material oder Biopsiematerial durchgeführt worden sein. Tumoren mit rein plattenepithelialer Histologie müssen keinen EGFR- oder ALK-Gentest durchführen.
• Patient muss sich nicht früher als 21 Tage und nicht später als 77 Tage nach chirurgischer Resektion für A082302 registrieren lassen.
• Erholung von der chirurgischen Resektion, wie vom behandelnden Arzt oder dem Prüfarzt festgestellt.
• Keine vorherige neoadjuvante oder adjuvante Therapie für die aktuelle Lungenkrebsdiagnose.
• Patient darf KEINE unkontrollierte Begleiterkrankung haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere andauernde oder aktive Infektion, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse ≥ III), instabile Angina pectoris oder instabile Arrhythmie.
• Keine aktuelle Pneumonitis oder Vorgeschichte von (nicht-infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung (ILD).
• Keine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (z.B. krankheitsmodifizierende Medikamente, Kortikosteroide oder immunmodulatorische Mittel). Ersatztherapie (z.B. Schilddrüsenhormon bei Vorgeschichte von autoimmuner Thyreoiditis, Insulin bei Typ-I- oder Typ-II-Diabetes, Kortikosteroide bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung.
• Keine bekannte Überempfindlichkeit (≥ Grad 3) gegenüber Atezolizumab und/oder einem seiner Hilfsstoffe.
• Keine Lebendimpfung innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung. Beispiele umfassen, sind aber nicht beschränkt auf: Masern, Mumps, Röteln, Varizellen, Gelbfieber, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), Typhus, nasal verabreichte Influenza.
• Keine Vorgeschichte von allogener Knochenmark-, Stammzell- oder Organtransplantation.

• Patient hat innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung keine kontinuierliche systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison oder Äquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erhalten, mit folgenden Ausnahmen:

  • Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen ≤ 10 mg täglich Prednison-Äquivalente sind in Abwesenheit einer aktiven Autoimmunerkrankung erlaubt. Patienten dürfen topische, okulare, intraartikuläre, intranasale und inhalative Kortikosteroide (mit minimaler systemischer Absorption) verwenden. Physiologische Ersatzdosen von systemischen Kortikosteroiden sind erlaubt, wenn < 10 mg/Tag Prednison-Äquivalente. Ein kurzer Kortikosteroidkurs zur Prophylaxe (z.B. Kontrastmittelallergie) oder zur Behandlung nicht-autoimmuner Erkrankungen (z.B. verzögerte Typ-IV-Überempfindlichkeitsreaktion durch Kontaktallergen oder Exazerbation der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung [COPD]) ist erlaubt.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status ≤ 2 (oder Karnofsky ≥ 60 %).
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm³.
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³.
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x obere Normgrenze (ULN), außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dl haben können.
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) ≤ 3 x obere Normgrenze (ULN).
• Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min (unter Verwendung der Standard-Cockcroft-Gault-Formel, es sei denn, eine gemessene Kreatinin-Clearance [CrCl] ist verfügbar und erfüllt den angegebenen Schwellenwert).

• Nicht schwanger und nicht stillend, da diese Studie ein Mittel beinhaltet, das bekannte genotoxische, mutagene und teratogene Wirkungen hat.

  • Daher ist für Frauen im gebärfähigen Alter nur ein negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest, der ≤ 7 Tage vor der Registrierung durchgeführt wurde, erforderlich.

• Patienten mit einer früheren oder gleichzeitigen Malignität, deren natürlicher Verlauf oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Untersuchungsregimes zu beeinträchtigen, sind für diese Studie geeignet.

  • HIV: Patienten mit bekannter HIV-Infektion unter wirksamer antiretroviraler Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung sind für diese Studie geeignet. Patienten ohne bekannte HIV-Vorgeschichte benötigen keinen Test.
• Hepatitis B und Hepatitis C: Keine aktive Hepatitis B (definiert als negativ für Hepatitis-B-[HepB]-Desoxyribonukleinsäure [DNA] und positiv für HepB-Oberflächenantikörper) oder Hepatitis C (definiert als Hepatitis-C-Virus-[HCV]-Ribonukleinsäure [RNA] [qualitativ] nachgewiesen) Infektion. Wenn eine Vorgeschichte einer der Infektionen besteht, sollte der Patient negativ für aktive Erkrankung sein, für Hepatitis B negativ für Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg) und für Hepatitis C negativ für HCV-RNA (qualitativ). Patienten ohne bekannte Vorgeschichte von chronischer Hepatitis benötigen keinen Test.
• Keine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Herzfunktion: Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen von Herzinsuffizienz oder Vorgeschichte von Behandlung mit kardiotoxischen Substanzen sollten eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion unter Verwendung der New York Heart Association funktionellen Klassifikation haben. Um für diese Studie geeignet zu sein, sollten Patienten Klasse 2B oder besser sein.