Testování vlivu protinádorového léčiva Atezolizumab po operaci na prevenci návratu časného stadia nemalobuněčného karcinomu plic, studie AASI-NSCLC

Kritéria pro zařazení:

• Patologické stadium IA3 nebo IB NSCLC podle Manuálu pro staging nádorů American Joint Committee on Cancer (AJCC), 9. vydání

  • Poznámka: Povoleny jsou nádory jakékoliv histologie včetně dlaždicobuněčných i nedlaždicobuněčných podtypů, s výjimkou těch obsahujících morfologii malých buněk. Nedlaždicobuněčná histologie zahrnuje adenokarcinom, velkobuněčný neuroendokrinní, špatně diferencované nádory a adenoskvamózní, atd.

• Pacient musí podstoupit kompletní chirurgickou resekci s negativními okraji (kompletní R0 resekce). Chirurgická resekce musí být lobektomie nebo vyšší, pokud nádor na základě klinického stagingu neměřil více než 2 cm, kde bude přijatelná sublobarová resekce, např. klínová resekce nebo segmentektomie

  • Poznámka: U pacientů, kteří podstoupili sublobarovou resekci pro klinickou velikost nádoru ≤ 2,0 cm, musí být provedeno CT hrudníku potvrzující velikost nádoru do 60 dnů od chirurgické resekce. Pacienti, kteří podstoupili lobektomii nebo vyšší, nemusí splňovat toto zobrazovací kritérium
• Pacient musí podstoupit adekvátní odběr lymfatických uzlin podle definice Commission on Cancer, Standard 2020. Adekvátní odběr lymfatických uzlin zahrnuje patologické vyšetření alespoň jedné (pojmenované a/nebo očíslované) hilární stanice (úroveň 10 nebo vyšší) a alespoň tří různých (pojmenovaných a/nebo očíslovaných) mediastinálních stanic (úroveň 2-9)
• Imunohistochemie PD-L1 vykazující skór podílu nádoru (TPS) ≥ 50%, provedená testem schváleným Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA), včetně, ale ne omezeno na SP263, SP142, 22C3, 28-8, provedeným buď na chirurgickém vzorku nebo bioptickém vzorku
• Žádná delece exonu 19 EGFR nebo mutace L858R nebo fúze ALK; molekulární testování mohlo být provedeno buď na chirurgickém vzorku nebo bioptickém vzorku. Nádory s čistě dlaždicobuněčnou histologií nemusí podstupovat testování genů EGFR nebo ALK
• Pacient musí být registrován do studie A082302 nejdříve 21 dní a nejpozději 77 dní od chirurgické resekce
• Zotavený z chirurgické resekce podle posouzení ošetřujícího lékaře nebo vyšetřovatele
• Žádná předchozí neoadjuvantní nebo adjuvantní terapie pro současnou diagnózu karcinomu plic
• Pacient nesmí mít nekontrolované průběžné onemocnění, včetně, ale ne omezeno na závažnou probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání (Newyorská asociace srdce [NYHA] třída ≥ III), nestabilní anginu pectoris nebo nestabilní arytmii
• Žádná současná pneumonitida nebo anamnéza (neinfekční) pneumonitidy vyžadující steroidy nebo anamnéza intersticiálního plicního onemocnění (ILD)
• Žádné aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 2 letech (např. chorobu modifikující látky, kortikosteroidy nebo imunomodulační látky). Náhradní terapie (např. tyreoidální hormony pro anamnézu autoimunitní tyreoiditidy, inzulin pro diabetes typu I nebo II, kortikosteroidy pro adrenální nebo hypofyzární insuficienci) se nepovažuje za formu systémové léčby
• Žádná známá hypersenzitivita (≥ stupeň 3) na atezolizumab a/nebo kteroukoli z jeho pomocných látek
• Živá vakcína nebyla podána do 30 dnů před registrací. Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice, žlutou zimnici, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), tyfus, nosně podanou chřipku
• Žádná anamnéza předchozí transplantace alogenní kostní dřeně, kmenových buněk nebo pevného orgánu

• Pacient nedostával kontinuální systémovou léčbu kortikosteroidy (> 10 mg denně prednisonu nebo ekvivalentů) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů před registrací, s následujícími výjimkami:

  • Inhalované nebo topické steroidy a dávky náhrady nadledvin ≤ 10 mg denně ekvivalentů prednisonu jsou povoleny při absenci aktivního autoimunitního onemocnění. Pacientům je povoleno používat topické, oční, intraartikulární, intranazální a inhalační kortikosteroidy (s minimální systémovou absorpcí). Fyziologické náhradní dávky systémových kortikosteroidů jsou povoleny, pokud jsou < 10 mg/den ekvivalentů prednisonu. Krátký průběh kortikosteroidů pro profylaxi (např. alergie na kontrastní látku) nebo pro léčbu neautoimunitních stavů (např. reakce opožděné přecitlivělosti způsobené kontaktním alergenem nebo exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci [CHOPN]) je povolen
• Věk ≥ 18 let
• Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (nebo Karnofského index ≥ 60%)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm^3
• Počet trombocytů ≥ 100 000/mm^3
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN), kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalacetát transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvát transamináza [SGPT]) ≤ 3 x horní hranice normálu (ULN)
• Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (pomocí standardního vzorce Cockcroft-Gault, pokud není k dispozici změřená clearance kreatininu [CrCl], která splňuje stanovený práh)

• Není těhotná a nekojí, protože tato studie zahrnuje látku se známými genotoxickými, mutagenními a teratogenními účinky

  • Proto je pro ženy v plodném věku vyžadován negativní test moči nebo séra na těhotenství provedený ≤ 7 dní před registrací

• Pacienti s předchozím nebo současným maligním onemocněním, jehož přirozený průběh nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti vyšetřovaného režimu, jsou způsobilí pro tuto studii

  • HIV: Pacienti se známou infekcí HIV na účinné antiretrovirové terapii s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců před registrací jsou způsobilí pro tuto studii. Pacienti bez známé anamnézy HIV nevyžadují žádné testování
• Hepatitida B a hepatitida C: Žádná aktivní hepatitida B (definovaná jako negativní na deoxyribonukleovou kyselinu [DNA] hepatitidy B [HepB] a pozitivní na protilátku proti povrchovému antigenu hepatitidy B) nebo hepatitida C (definovaná jako detekovaná ribonukleová kyselina [RNA] viru hepatitidy C [HCV] [kvalitativní]). Pokud existuje anamnéza kterékoliv z těchto infekcí, pacient by měl být negativní na aktivní onemocnění, pro hepatitidu B negativní na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) a pro hepatitidu C - negativní na HCV RNA (kvalitativní). Pacienti bez známé anamnézy chronické hepatitidy nevyžadují žádné testování
• Žádná aktivní infekce vyžadující systémovou terapii
• Srdeční funkce: Pacienti se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního selhání nebo anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by měli mít klinické hodnocení srdeční funkce pomocí funkční klasifikace Newyorské asociace srdce. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy 2B nebo lepší