Studio dell'Impatto di un Farmaco Anticancro, Atezolizumab, Dopo l'Intervento Chirurgico per Prevenire la Ricomparsa del Carcinoma Polmonare Non a Piccole Cellule in Stadio Precoce, Studio AASI-NSCLC

Criteri di inclusione:

• Tumore polmonare non a piccole cellule (NSCLC) in stadio patologico IA3 o IB secondo il Manuale di stadiazione del cancro dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC), 9ª edizione

  • Nota: Sono ammessi tumori con qualsiasi istologia, inclusi i sottotipi squamosi e non squamosi, tranne quelli contenenti morfologia a piccole cellule. L'istologia non squamosa include adenocarcinoma, tumore neuroendocrino a grandi cellule, tumori scarsamente differenziati e adenosquamoso, ecc.

• Il paziente deve aver subito una resezione chirurgica completa con margini negativi (resezione R0 completa). La resezione chirurgica deve essere una lobectomia o superiore, a meno che il tumore non misuri più di 2 cm in base alla stadiazione clinica, nel qual caso sarà accettabile una resezione sub-lobare, ad esempio, una resezione a cuneo o una segmentectomia

  • Nota: Per i pazienti che hanno subito una resezione sub-lobare per tumori di dimensioni cliniche ≤ 2,0 cm, è necessario avere una TC del torace che confermi le dimensioni del tumore entro 60 giorni dalla resezione chirurgica. I pazienti che hanno ricevuto una lobectomia o superiore non sono tenuti a soddisfare questo criterio di imaging.
• Il paziente deve aver subito un adeguato campionamento linfonodale come definito dallo Standard della Commission on Cancer del 2020. Il campionamento linfonodale adeguato include la valutazione patologica di almeno una stazione ilare (denominata e/o numerata) (livello 10 o superiore) e almeno tre stazioni mediastiniche distinte (denominate e/o numerate) (livelli 2-9).
• Immunoistochimica per PD-L1 che mostra un punteggio di proporzione tumorale (TPS) ≥ 50%, mediante un test approvato dalla Food and Drug Administration (FDA), inclusi ma non limitati a SP263, SP142, 22C3, 28-8, eseguito su campione chirurgico o bioptico.
• Nessuna delezione dell'esone 19 (del) di EGFR o mutazione L858R o fusione ALK; il test molecolare può essere stato eseguito su campione chirurgico o bioptico. I tumori con istologia puramente squamosa non sono tenuti a sottoporsi a test genetici per EGFR o ALK.
• Il paziente deve essere registrato allo studio A082302 non prima di 21 giorni e non oltre 77 giorni dalla resezione chirurgica.
• Ripreso dalla resezione chirurgica secondo quanto determinato dal medico curante o dallo sperimentatore.
• Nessuna terapia neoadiuvante o adiuvante precedente per l'attuale diagnosi di cancro al polmone.
• Il paziente NON deve avere malattie intercorrenti non controllate, incluse ma non limitate a infezioni gravi in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe dell'Associazione di New York per il Cuore [NYHA] ≥ III), angina instabile o aritmia instabile.
• Nessuna polmonite attuale o storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o storia di malattia polmonare interstiziale (ILD).
• Nessuna malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ad es., agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o agenti immunomodulatori). La terapia sostitutiva (ad es., tiroide per storia di tiroidite autoimmune, insulina per diabete di tipo I o II, corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Nessuna ipersensibilità nota (≥ grado 3) all'atezolizumab e/o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Nessun vaccino vivo entro 30 giorni prima della registrazione. Gli esempi includono ma non sono limitati a: morbillo, parotite, rosolia, varicella, febbre gialla, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), tifo, influenza somministrata per via nasale.
• Nessuna storia di trapianto allogenico di midollo osseo, cellule staminali o organo solido precedente.

• Il paziente non ha ricevuto un trattamento sistemico continuo con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone o equivalenti) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della registrazione, con le seguenti eccezioni:

  • Sono consentiti steroidi inalatori o topici e dosi di sostituzione surrenalica ≤ 10 mg al giorno di equivalenti di prednisone in assenza di malattia autoimmune attiva. Ai pazienti è consentito l'uso di corticosteroidi topici, oculari, intra-articolari, intranasali e inalatori (con assorbimento sistemico minimo). Sono consentite dosi fisiologiche di sostituzione di corticosteroidi sistemici, se < 10 mg/giorno di equivalenti di prednisone. È consentito un breve ciclo di corticosteroidi per profilassi (ad es., allergia al mezzo di contrasto) o per il trattamento di condizioni non autoimmuni (ad es., reazione di ipersensibilità di tipo ritardato causata da un allergene da contatto o riacutizzazione della broncopneumopatia cronica ostruttiva [BPCO]).
• Età ≥ 18 anni.
• Stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (o Karnofsky ≥ 60%).
• Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm³.
• Piastrine ≥ 100.000/mm³.
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN), tranne i pazienti con sindrome di Gilbert che possono avere bilirubina totale < 3,0 mg/dl.
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico-piruvica sierica [SGPT]) ≤ 3 x limite superiore della norma (ULN).
• Clearance della creatinina ≥ 30 mL/min (utilizzando la formula standard di Cockcroft-Gault, a meno che non sia disponibile la clearance della creatinina misurata [CrCl] e soddisfi la soglia specificata).

• Non in gravidanza e non in allattamento, poiché questo studio coinvolge un agente con effetti genotossici, mutageni e teratogeni noti.

  • Pertanto, solo per le donne in età fertile, è richiesto un test di gravidanza negativo su urina o siero eseguito ≤ 7 giorni prima della registrazione.

• I pazienti con una neoplasia maligna precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non ha il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono idonei per questo studio.

  • HIV: I pazienti con infezione da HIV nota in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi prima della registrazione sono idonei per questo studio. I pazienti senza storia nota di HIV non richiedono alcun test.
• Epatite B ed epatite C: Nessuna epatite B attiva (definita come negativa per il DNA dell'epatite B [HepB] e positiva per l'anticorpo di superficie dell'epatite B) o epatite C attiva (definita come rilevamento di RNA del virus dell'epatite C [HCV] [qualitativo]). Se c'è una storia di una delle infezioni, il paziente dovrebbe essere negativo per malattia attiva, per l'epatite B negativo per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg), e per l'epatite C negativo per l'RNA dell'HCV (qualitativo). I pazienti senza storia nota di epatite cronica non richiedono alcun test.
• Nessuna infezione attiva che richieda terapia sistemica.
• Funzione cardiaca: I pazienti con storia nota o sintomi attuali di insufficienza cardiaca, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, dovrebbero avere una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere idonei per questo studio, i pazienti dovrebbero essere di classe 2B o migliore.