Endovaskulær ablation af den højre store splankniske nerve hos patienter med nedsat ejektionsfraktion (R-HFrEF)

Inklusionskriterier:

1. Kronisk hjertesvigt, defineret som:

   1. Symptomer på HF, der kræver nuværende (QD eller QOD eller passende dosering ifølge screeningsudvalget) behandling med sløjfedrivende midler i mindst 30 dage før screeningsbesøget, OG
   2. NYHA-klasse II, NYHA-klasse III eller ambulante NYHA-klasse IV-symptomer ved screening eller tegn på HF, OG
   3. NT-proBNP >800 pg/ml i normalt sinusrytme (>1400 pg/ml ved atrieflimren eller -flagren) inden for 3 måneder efter samtykke, uden justering for BMI

2. Pågående stabil GDMT HF-håndtering i mindst 30 dage før screening (medmindre man ikke kan tåle GDMT), hvilket henviser til de HF-lægemidler, der har en klasse I-indikation, herunder:

   1. En inhibitor af renin-angiotensinsystemet (RAS-inhibitor), herunder en angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmer eller angiotensinreceptorblokker (ARB) eller angiotensinreceptor-neprilysininhibitor (ARNI) og beta-blokker (BB).
   2. En mineralocorticoidreceptorantagonist (MRA), natrium-glukose-transport 2-inhibitor (SGLT2i) eller nitrater/hydralazin bør anvendes hos relevante patienter i henhold til de offentliggjorte retningslinjer, medmindre de er intolerante eller ikke er indikeret.
   3. Lægemiddelintolerance, kontraindikationer eller mangel på indikationer skal bekræftes af undersøgeren. Patienter bør være på passende doser af diuretika efter behov for volumenkontrol.
   4. Stabil GDMT henviser til konsekvent dosis (ændring betragtes som en stigning på mere end 100 % eller en reduktion på 50 % i dosis) i mindst 30 dage før screeningsbesøget eller efter screeningsudvalgets vurdering.
3. Deltagere må ikke have påbegyndt en glukagon-lignende peptid (GLP)-1 eller gastric inhibitory peptide (GIP)-agonist inden for de sidste 6 måneder eller planlægge at starte en GLP-1- eller GIP-agonist inden for de følgende 6 måneder efter indmelding.
4. Overvejes for klasse I-anbefalet hjerterytmestyringsdevicebehandling. Specifikt: hvis indikeret af klasse I-retningslinjer, skal kardial resynkroniseringsterapi (CRT), en implanterbar kardioverter-defibrillator (ICD) eller en pacemaker implanteres mindst 3 måneder før indmelding. Disse kriterier kan fraviges, hvis en patient er klinisk kontraindiceret for disse terapier eller nægter dem, og det skal bekræftes af undersøgeren.
5. LVEF 20% - 40% (ved screeningsbesøget og bestemt af ekkokerneprojekt).
6. Alder ≥40 år.
7. Deltageren er villig og i stand til at give passende studiespecifikt informeret samtykke, følge protokolprocedurer og overholde krav til opfølgningsbesøg.

Eksklusionskriterier:

1. MI (type I) og/eller perkutan kardial intervention inden for 3 måneder før screening; CABG inden for de sidste 3 måneder før screening eller nuværende indikation for koronar revaskularisering.
2. Kardial resynkroniseringsterapi påbegyndt inden for 3 måneder før indmelding.

3. Avanceret hjertesvigt defineret som en eller flere af følgende:

   1. ACC/AHA/ESC-stadie D HF eller ikke-ambulant NYHA-klasse IV HF.
   2. Inotrop infusion (kontinuerlig eller intermitterende) inden for 6 måneder før screening.
   3. Deltageren er på ventelisten til hjertetransplantation eller har gennemgået transplantation.
   4. Tilstedeværelse af eller historie med mekanisk cirkulationsstøtte til HF.
   5. Planlagt anden avanceret HF-terapi inden for de næste 12 måneder.
4. Højrehjertefunktionsnedsættelse defineret som tricuspid annular plane systolic excursion (TAPSE) <12 mm eller højre ventrikulær (RV) fractional area change (FAC) <25% (ved screeningsbesøget og bestemt af ekkokerneprojekt).
5. Body mass index (BMI) >45 kg/m2.
6. 6-minutters gangtest afstand <100 meter ELLER >450 meter.
7. Indlæggelse for HF inden for de 30 dage før planlagt indeksprocedure.
8. Kendt historie med ortostatisk hypotension eller ortostatisk hypotension på tidspunktet for screening (uanset tilstedeværelse af symptomer). Ortostatisk hypotension defineres som et systolisk blodtryk (BT) fald på >20 mmHg ved at gå fra liggende til stående stilling eller ved behandling med Midodrin.
9. Ortostatisk pulstryksindsnævring fra liggende til stående (+3 minutter) på ≥10 mmHg i fravær af en HR-stigning >15 bpm
10. Postural ortostatisk takykardi-syndrom eller preload-insufficiens-syndrom eller på medicinsk behandling for neurogen ortostatisk hypotension (f.eks. midodrin, droxidopa).
11. Systolisk BT <100 mmHg eller >170 mmHg på trods af passende medicinsk behandling.
12. Baseline screening EKG hvile HR >100 slag i minuttet eller ventrikulær takykardi.
13. Kateterablation for atrieflimren inden for 6 måneder før screening eller planlagt i de næste 12 måneder på tidspunktet for screening.

14. Tilstedeværelse af signifikant klapfejl defineret af stedets kardiolog som:

    1. Mere end mild mitralstenose.
    2. Mere end moderat mitralklapsinsufficiens.
    3. Mere end moderat-til-svær trikuspidalklapsinsufficiens.
    4. Mere end moderat aortastenose eller -insufficiens.
15. Enhver planlagt procedure for at håndtere klapfejl inden for de sidste 6 måneder.
16. Kendt hypertrofisk kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, konstriktiv perikarditis, kardial amyloidose eller anden infiltrativ kardiomyopati (f.eks. hæmokromatose, sarkoidose).
17. Historie med klinisk signifikant leverskrumpe.
18. Tidligere vægttabsoperation
19. Dialyseafhængig; eller estimeret GFR <20 ml/min/1,73 m2 ved CKD-EPI-kreatinin-ligning.
20. Arteriel iltmætning <90% på stue luft.
21. Kronisk lunge sygdom, der kræver kontinuerligt hjemmeilt ELLER indlæggelse for eksacerbation af kronisk lunge sygdom (herunder intubation) i de 12 måneder før studiestart ELLER kendt historie med GOLD-klasse III eller værre kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL).
22. Deltagelse i konfliktende undersøgelseslægemiddel- eller devicestudie, der ikke er afsluttet inden for 30 dage før screeningsbesøget.
23. Forventet levetid <12 måneder af ikke-kardiovaskulære årsager.
24. Enhver tilstand eller historie med sygdom eller operation, der efter stedets undersøgers eller screeningsudvalgets mening kan forvirre resultaterne af studiet eller udgøre yderligere risici for patienten.
25. Kvinder, der er gravide eller ammer eller planlægger at blive gravide i løbet af det næste år.
26. LVEDD > 7,5 cm (ved screeningsbesøget og bestemt af ekkokerneprojekt)

27. Estimerede toppulmonalarterietryk (PAP) > 70 mmHg (ved screeningsbesøget og bestemt af ekkokerneprojekt).

    Eksklusionskriterier vurderet under indeksproceduren:

28. Kar-tortuositet eller variant vaskulær anatomi, der kunne forhindre adgangen eller manøvreringen af interventionsdevicet fra adgangsstedet til målkarret. Dette inkluderer tidligere rygradskirurgi, der kan påvirke muligheden for at tilgå og behandle målområderne T11 og T10.