Endovaskulär ablation av den högre splankniska nerven till höger hos patienter med nedsatt ejektionsfraktion (R-HFrEF)

Inklusionskriterier:

1. Kronisk hjärtsvikt, definierad som:

   1. Symptom på hjärtsvikt som kräver aktuell (QD eller QOD eller lämplig dosering enligt screeningskommittén) behandling med slingdiuretika i minst 30 dagar före screeningsbesöket, OCH
   2. NYHA klass II, NYHA klass III eller ambulanta NYHA klass IV-symptom vid screening eller tecken på hjärtsvikt, OCH
   3. NT-proBNP >800 pg/ml vid normalt sinusrytm (>1400 pg/ml vid förmaksflimmer eller -fladder) inom 3 månader från samtycket, utan justering för BMI

2. Pågående stabil GDMT-hanterad hjärtsvikt i minst 30 dagar före screening (om inte oförmögen att tolerera GDMT) vilket avser de hjärtsviktsläkemedel som har en klass I-indikation, inklusive:

   1. En hämmare av renin-angiotensinsystemet (RAS-hämmare), inklusive en angiotensin-konverterande enzym (ACE)-hämmare eller angiotensinreceptorblockerare (ARB) eller angiotensinreceptor-neprilysinhämmare (ARNI) och betablockerare (BB).
   2. En mineralokortikoidreceptorantagonist (MRA), natrium-glukostransportör 2-hämmare (SGLT2i) eller nitrater/hydralazin bör användas hos lämpliga patienter, enligt publicerade riktlinjer om inte intoleranta eller ej indikerade.
   3. Läkemedelsintolerans, kontraindikationer eller brist på indikationer måste intygas av huvudforskaren. Patienter bör vara på lämpliga doser av diuretika som krävs för volymkontroll.
   4. Stabil GDMT avser konsekvent dos (ändring anses vara en mer än 100% ökning eller 50% minskning i dos) i minst 30 dagar före screeningsbesöket eller som lämpligt enligt screeningskommittén.
3. Deltagare får inte ha påbörjat en glukagonlik peptid (GLP)-1 eller gastric inhibitory peptide (GIP)-agonist inom de senaste 6 månaderna eller planera att påbörja en GLP-1 eller GIP-agonist inom de kommande 6 månaderna efter inkludering.
4. Beaktas för klass I-rekommenderad hjärtrytmhanteringsenhetsterapi. Specifikt: om indikerat av klass I-riktlinjer, bör kardiell resynkroniseringsterapi (CRT), en implanterbar kardiovetter-defibrillator (ICD) eller en pacemaker vara implanterad minst 3 månader före inkludering. Dessa kriterier kan undantas om en patient är kliniskt kontraindikerad för dessa terapier eller vägrar dem och måste intygas av huvudforskaren.
5. LVEF 20% - 40% (vid screeningsbesöket och bestämd av ekokärnlabb).
6. Ålder ≥40 år.
7. Individen är villig och kapabel att ge lämpligt studie-specifikt informerat samtycke, följa protokollprocedurer och uppfylla uppföljningsbesökskrav.

Exklusionskriterier:

1. MI (typ I) och/eller perkutan kardiell intervention inom 3 månader före screening; CABG under de senaste 3 månaderna före screening, eller aktuell indikation för kranskärlsrevaskularisering.
2. Kardiell resynkroniseringsterapi inledd inom 3 månader före inkludering.

3. Avancerad hjärtsvikt definierad som en eller flera av följande:

   1. ACC/AHA/ESC Stadium D HF eller icke-ambulatorisk NYHA Klass IV HF.
   2. Inotrop infusion (kontinuerlig eller intermittent) inom 6 månader före screening.
   3. Individen är på väntelistan för hjärttransplantation eller har genomgått transplantation.
   4. Närvaro av, eller historik av, mekanisk cirkulationsstöd för hjärtsvikt.
   5. Planerade andra avancerade hjärtsviktsbehandlingar inom de kommande 12 månaderna.
4. Högerhjärtdysfunktion definierad som trikuspidalt annulärt plansystoliskt exkursion (TAPSE) <12 mm eller höger ventrikulär (RV) fraktionell areaändring (FAC) <25% (vid screeningsbesöket och bestämd av ekokärnlabb).
5. Kroppsmassaindex (BMI) >45 kg/m2.
6. 6-minuters gångtestdistans <100 meter ELLER >450 meter.
7. Inläggning för hjärtsvikt inom de 30 dagarna före planerad indexprocedur.
8. Någon känd historik av ortostatisk hypotoni eller ortostatisk hypotoni vid tidpunkten för screening (oavsett förekomst av symptom). Ortostatisk hypotoni definieras som en systoliskt blodtryck (BT) minskning av >20 mmHg vid övergång från liggande till stående position eller genomgående behandling med Midodrin.
9. Ortostatisk pulstrycksminskning från liggande till stående (+3 minuter) av ≥10mmHg i avsaknad av en HR ökning >15 slag/min
10. Postural ortostatisk takykardisyndrom eller preloadbristssyndrom eller på medicinsk behandling för neurogen ortostatisk hypotoni (t.ex., midodrin, droxidopa).
11. Systoliskt BT <100 mmHg eller >170 mmHg trots lämplig medicinsk behandling.
12. Baseline screening EKG vilopuls >100 slag per minut eller ventrikulär takykardi.
13. Kateterablation för förmaksflimmer inom 6 månader före screening eller planerad inom de kommande 12 månaderna vid tidpunkten för screening.

14. Närvaro av signifikant klaffsjukdom definierad av studieplatsens kardiolog som:

    1. Mer än lätt mitralklaffstenos.
    2. Mer än måttlig mitralklaffregurgitation.
    3. Mer än måttlig-till-svår trikuspidalklaffregurgitation.
    4. Mer än måttlig aortaklaffstenos eller regurgitation.
15. Någon planerad procedur för att adressera klaffsjukdom under de senaste 6 månaderna.
16. Känd hypertrofisk kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, konstriktiv perikardit, kardiell amyloidos eller annan infiltrativ kardiomyopati (t.ex., hemokromatos, sarkoidos).
17. Historik av kliniskt signifikant levercirros.
18. Tidigare viktminskningskirurgi
19. Dialysberoende; eller uppskattad GFR <20 ml/min/1.73 m2 enligt CKD-EPI kreatininekvation.
20. Arteriell syremättnad <90% på rumsluft.
21. Kronisk lungsjukdom som kräver kontinuerligt hem-syre ELLER sjukhusinläggning för exacerbation av kronisk lungsjukdom (inklusive intubation) under de 12 månaderna före studieinträde ELLER känd historik av GOLD Klass III eller värre kroniskt obstruktiv lungsjukdom (KOL).
22. Deltar i konflikterande undersökningsläkemedels- eller enhetsstudie som inte är avslutad inom 30 dagar före screeningsbesöket.
23. Livsförväntning <12 månader av icke-kardiovaskulära skäl.
24. Något tillstånd, eller historik av sjukdom eller kirurgi som, i studieplatsens huvudforskare eller Screeningskommitténs åsikt, kan förvirra studieresultaten eller innebära ytterligare risker för patienten.
25. Kvinnor som är gravida eller ammar eller planerar att bli gravida under det kommande året.
26. LVEDD > 7.5 cm (vid screeningsbesöket och bestämd av ekokärnlabb)

27. Uppskattat topppulmonalt artärtryck (PAP) > 70 mmHg (vid screeningsbesöket och bestämd av ekokärnlabb).

    Exklusionskriterier bedömda under indexproceduren:

28. Kärltortuositet eller variant vaskulär anatomi som skulle kunna hindra åtkomsten eller manövreringen av interventionsenheten från åtkomstplatsen till målkärlet. Detta inkluderar tidigare ryggkirurgi som kan påverka förmågan att komma åt och behandla målmålen T11 och T10.