Ablazione endovascolare del nervo splancnico maggiore destro in soggetti con frazione di eiezione ridotta (R-HFrEF)

Criteri di inclusione:

1. Insufficienza cardiaca cronica, definita come:

   1. Sintomi di IC che richiedono trattamento attuale (QD o QOD o dosaggio appropriato secondo il comitato di screening) con diuretici dell'ansa per almeno 30 giorni prima della visita di screening, E
   2. Sintomi di classe NYHA II, classe NYHA III, o sintomi di classe NYHA IV ambulatoriale allo screening o segni di IC, E
   3. NT-proBNP >800 pg/ml in ritmo sinusale normale (>1400 pg/ml in fibrillazione atriale o flutter) entro 3 mesi dal consenso, senza aggiustamento per BMI

2. Gestione stabile della IC con terapia medica guidata dalle linee guida (GDMT) in corso per un minimo di 30 giorni prima dello screening (a meno che non sia intollerante alla GDMT) che si riferisce a quei farmaci per l'IC con indicazione di Classe I, inclusi:

   1. Un inibitore del sistema renina-angiotensina (inibitore del RAS), inclusi un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE inibitore) o un bloccante del recettore dell'angiotensina (ARB) o un inibitore del recettore dell'angiotensina-neprilisina (ARNI) e un beta-bloccante (BB).
   2. Un antagonista del recettore dei mineralcorticoidi (MRA), un inibitore del trasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT2i), o nitrati/idralazina, dovrebbero essere utilizzati in pazienti appropriati, secondo le linee guida pubblicate, a meno che non siano intolleranti o non indicati.
   3. L'intolleranza ai farmaci, le controindicazioni o la mancanza di indicazioni devono essere attestate dallo sperimentatore. I pazienti dovrebbero essere su dosi appropriate di diuretici secondo necessità per il controllo del volume.
   4. GDMT stabile si riferisce a un dosaggio costante (una modifica è considerata un aumento superiore al 100% o una riduzione del 50% della dose) per almeno 30 giorni prima della visita di screening o come appropriato secondo il comitato di screening.
3. I partecipanti non devono aver iniziato un agonista del peptide simile al glucagone (GLP)-1 o del peptide inibitore gastrico (GIP) negli ultimi 6 mesi o pianificare di iniziare un agonista GLP-1 o GIP nei successivi 6 mesi dopo l'arruolamento.
4. Considerati per la terapia con dispositivo di gestione del ritmo cardiaco raccomandata di Classe I. Specificamente: se indicato dalle linee guida di classe I, la terapia di resincronizzazione cardiaca (CRT), un defibrillatore cardioversore impiantabile (ICD) o un pacemaker dovrebbero essere impiantati almeno 3 mesi prima dell'arruolamento. Questi criteri possono essere derogati se un paziente è clinicamente controindicato per queste terapie o le rifiuta e deve essere attestato dallo sperimentatore.
5. FEVS 20% - 40% (alla visita di screening e determinata dal laboratorio centrale di ecocardiografia).
6. Età ≥40 anni.
7. Il soggetto è disposto e in grado di fornire un consenso informato specifico per lo studio appropriato, seguire le procedure del protocollo e rispettare i requisiti delle visite di follow-up.

Criteri di esclusione:

1. IM (tipo I) e/o intervento cardiaco percutaneo entro 3 mesi prima dello screening; CABG nei 3 mesi precedenti lo screening, o indicazione attuale per rivascolarizzazione coronarica.
2. Terapia di resincronizzazione cardiaca iniziata entro 3 mesi prima dell'arruolamento.

3. Insufficienza cardiaca avanzata definita come uno o più dei seguenti:

   1. IC in stadio D ACC/AHA/ESC o IC di classe NYHA IV non ambulatoriale.
   2. Infusione inotropa (continua o intermittente) entro 6 mesi prima dello screening.
   3. Il soggetto è nella lista d'attesa per trapianto cardiaco o ha subito un trapianto.
   4. Presenza o storia di supporto circolatorio meccanico per IC.
   5. Altre terapie avanzate per l'IC pianificate nei prossimi 12 mesi.
4. Disfunzione del cuore destro definita come escursione sistolica del piano anulare tricuspidale (TAPSE) <12 mm o variazione frazionale di area (FAC) ventricolare destra (VD) <25% (alla visita di screening e determinata dal laboratorio centrale di ecocardiografia).
5. Indice di massa corporea (BMI) >45 kg/m2.
6. Distanza del test del cammino di 6 minuti <100 metri OPPURE >450 metri.
7. Ricovero per IC entro i 30 giorni prima della procedura indice pianificata.
8. Qualsiasi storia nota di ipotensione ortostatica o ipotensione ortostatica al momento dello screening (indipendentemente dalla presenza di sintomi). L'ipotensione ortostatica è definita come una diminuzione della pressione arteriosa sistolica (PA) >20 mmHg passando dalla posizione supina a quella eretta o in trattamento con Midodrina.
9. Restringimento della pressione differenziale ortostatica dalla posizione supina a quella eretta (+3 minuti) di ≥10 mmHg in assenza di un aumento della FC >15 bpm.
10. Sindrome da tachicardia posturale ortostatica o sindrome da insufficienza di precarico o in terapia medica per ipotensione ortostatica neurogena (es., midodrina, droxidopa).
11. PA sistolica <100 mmHg o >170 mmHg nonostante un'adeguata gestione medica.
12. ECG basale allo screening con FC a riposo >100 battiti al minuto o tachicardia ventricolare.
13. Ablazione con catetere per fibrillazione atriale entro 6 mesi prima dello screening o pianificata nei prossimi 12 mesi al momento dello screening.

14. Presenza di malattia valvolare significativa definita dal cardiologo del sito come:

    1. Stenosi della valvola mitrale superiore a lieve.
    2. Rigurgito della valvola mitrale superiore a moderato.
    3. Rigurgito della valvola tricuspide superiore a moderato-grave.
    4. Stenosi o rigurgito della valvola aortica superiore a moderato.
15. Qualsiasi procedura pianificata per affrontare la malattia valvolare negli ultimi 6 mesi.
16. Cardiomiopatia ipertrofica nota, cardiomiopatia restrittiva, pericardite costrittiva, amiloidosi cardiaca o altra cardiomiopatia infiltrativa (es., emocromatosi, sarcoidosi).
17. Storia di cirrosi epatica clinicamente significativa.
18. Precedente chirurgia per la perdita di peso.
19. Dipendente dalla dialisi; o GFR stimato <20 ml/min/1.73 m2 con l'equazione della creatinina CKD-EPI.
20. Saturazione di ossigeno arteriosa <90% in aria ambiente.
21. Malattia polmonare cronica che richiede ossigeno domiciliare continuo OPPURE ospedalizzazione per riacutizzazione di malattia polmonare cronica (inclusa intubazione) nei 12 mesi prima dell'ingresso nello studio OPPURE storia nota di broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) di classe GOLD III o peggiore.
22. Partecipazione a uno studio in conflitto con farmaco o dispositivo sperimentale che non sia completato entro 30 giorni prima della visita di screening.
23. Aspettativa di vita <12 mesi per ragioni non cardiovascolari.
24. Qualsiasi condizione, o storia di malattia o chirurgia che, a giudizio dello sperimentatore del sito o del Comitato di Screening, potrebbe confondere i risultati dello studio o porre rischi aggiuntivi al paziente.
25. Donne in gravidanza o allattamento o che pianificano una gravidanza nel prossimo anno.
26. DDVS > 7,5 cm (alla visita di screening e determinata dal laboratorio centrale di ecocardiografia).

27. Pressione arteriosa polmonare (PAP) di picco stimata > 70 mmHg (alla visita di screening e determinata dal laboratorio centrale di ecocardiografia).

    Criteri di esclusione valutati durante la procedura indice:

28. Tortuosità vascolare o anatomia vascolare variante che potrebbe precludere l'accesso o la manovra del dispositivo interventistico dal sito di accesso al vaso bersaglio. Ciò include precedente chirurgia spinale che potrebbe influenzare la capacità di accedere e trattare i siti bersaglio di T11 e T10.