Mikrocirkulation og Koagulopati i Sepsis ([MicroCOAG])

Prospektiv observationsstudie. Inklusionskriterier: voksne (>18 år) patienter med sepsis eller septisk shock. Eksklusionskriterier: sepsis i mere end 24 timer, præeksisterende koagulopati (svær leversygdom, arvelige blødningsforstyrrelser), samtidig brug af terapeutisk antikoagulation eller trombolytiske midler, faktorer der hindrer den sublinguale mikrovaskulære vurdering (inklusive maxillofacial trauma eller nylig oral kirurgi) graviditet og manglende mulighed for at indhente informeret samtykke. For alle patienter vil vi registrere alder, køn, indlæggelsesdiagnose, sepsiskilde, komorbiditeter, Sequential Organ Failure Assessment (SOFA), Acute Physiology and Chronic Evaluation II (APACHE II) og Simplified Acute Physiology Score II (SAPS II). Kliniske og laboratoriedata vil blive indsamlet dagligt fra dag 0 til dag 4, herunder middelarterielt tryk (MAP), hjertefrekvens (HR), arterielle laktatniveauer, brug af sedativa, vasoaktive midler med dosis og antikoagulantia. På dag 0 vil arterielle blodprøver blive taget og straks centrifugeret; plasmaprøver vil blive opbevaret ved -70°C til måling af Syndecan-1 og trombomodulinniveauer. Standard koagulationslaboratorieprøver vil blive analyseret dagligt fra dag 0 til dag 4, herunder trombocytantal, international normaliseret ratio (INR), aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT), fibrinogen, antitrombin og D-dimer-niveauer. Sepsis-induceret koagulopati (SIC) og dissemineret intravaskulær koagulation (DIC) scores vil blive beregnet dagligt. Tromboelastografi vil blive udført dagligt. Den sublinguale mikrocirkulation vil blive vurderet på dag 0 og dag 4 for at evaluere parametre for kæretæthed og mikrovaskulær strømningskvalitet. Nær-infrarød spektroskopi vil blive brugt på dag 0 til at evaluere væv (thenar eminence) O2-mætning og dens dynamiske ændringer under en vaskulær okklusionstest, hvilket giver indeks for vævets O2-ekstraktionskapacitet og mikrovaskulær reaktivitet. Data fra tidligere studier tyder på, at mindst 50% af patienter med sepsis har koagulopati. Hypotesen bag dette studie er, at patienter, der udvikler sepsis-induceret koagulopati, udviser mere alvorlige mikrocirkulatoriske forandringer på tidspunktet for sepsisdiagnosen. I et tidligere studie med septiske patienter observerede vi en baseline Perfused Vessel Density (PVD) på 22,8±4,7 mm/mm². Baseret på disse data, og under antagelse af en middelforskel i PVD på mindst 20% (±5%) mellem patienter, der udvikler SIC, og dem, der ikke gør (uparrede prøver t-test), blev det beregnet, at en samlet stikprøvestørrelse på 30 patienter ville være tilstrækkelig til at demonstrere en statistisk signifikant forskel med en styrke på 80% og en alfafejl på 0,05.