Microcircolazione e Coagulopatia nella Sepsi ([MicroCOAG])

Studio osservazionale prospettico. Criteri di inclusione: pazienti adulti (>18 anni) con sepsi o shock settico. Criteri di esclusione: sepsi presente da più di 24 ore, coagulopatia preesistente (epatopatia grave, disturbi emorragici ereditari), uso concomitante di anticoagulanti terapeutici o agenti trombolitici, fattori che impediscono la valutazione microvascolare sublinguale (inclusi traumi maxillo-facciali o recenti interventi di chirurgia orale), gravidanza e incapacità di ottenere il consenso informato. Per tutti i pazienti verranno registrati età, sesso, diagnosi all'ammissione, fonte della sepsi, comorbidità, il punteggio Sequential Organ Failure Assessment (SOFA), l'Acute Physiology and Chronic Evaluation II (APACHE II) e il Simplified Acute Physiology Score II (SAPS II). I dati clinici e di laboratorio verranno raccolti quotidianamente dal giorno 0 al giorno 4, inclusi pressione arteriosa media (MAP), frequenza cardiaca (HR), livelli di lattato arterioso, uso di sedativi, agenti vasoattivi con dosaggio e agenti anticoagulanti. Al giorno 0, verranno prelevati campioni di sangue arterioso e immediatamente centrifugati; i campioni di plasma verranno conservati a -70°C per la misurazione dei livelli di Sindecan-1 e trombomodulina. I test di laboratorio standard della coagulazione verranno analizzati quotidianamente dal giorno 0 al giorno 4, inclusi conta piastrinica, rapporto internazionale normalizzato (INR), tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT), fibrinogeno, antitrombina e livelli di D-dimero. I punteggi di coagulopatia indotta da sepsi (SIC) e coagulazione intravascolare disseminata (CIVD) verranno calcolati quotidianamente. La tromboelastografia verrà eseguita quotidianamente. La microcircolazione sublinguale verrà valutata al giorno 0 e al giorno 4 per valutare i parametri di densità vascolare e qualità del flusso microvascolare. La spettroscopia nel vicino infrarosso verrà utilizzata al giorno 0 per valutare la saturazione di O2 tissutale (eminenza thenar) e le sue variazioni dinamiche durante un test di occlusione vascolare, fornendo indici della capacità di estrazione di O2 tissutale e reattività microvascolare. I dati di studi precedenti suggeriscono che almeno il 50% dei pazienti con sepsi presenta coagulopatia. L'ipotesi alla base di questo studio è che i pazienti che sviluppano coagulopatia indotta da sepsi mostrino alterazioni microcircolatorie più gravi al momento della diagnosi di sepsi. In uno studio precedente su pazienti settici, abbiamo osservato una densità vascolare perfusa (PVD) basale di 22,8±4,7 mm/mm². Sulla base di questi dati, e assumendo una differenza media nella PVD di almeno il 20% (±5%) tra i pazienti che sviluppano SIC e quelli che non lo sviluppano (test t per campioni non appaiati), è stato calcolato che un campione totale di 30 pazienti sarebbe sufficiente per dimostrare una differenza statisticamente significativa con una potenza dell'80% e un errore alfa di 0,05.