Mikrosirkulasjon og koagulopati ved sepsis ([MicroCOAG])

Prospektiv observasjonsstudie. Inklusjonskriterier: voksne (>18 år) pasienter med sepsis eller septisk sjokk. Eksklusjonskriterier: sepsis i mer enn 24 timer, forhåndseksisterende koagulopati (alvorlig leversykdom, arvelige blødningsforstyrrelser), samtidig bruk av terapeutisk antikoagulasjon eller trombolytiske midler, faktorer som hindrer sublingual mikrosirkulasjonsvurdering (inkludert kjeve- og ansiktstraume eller nylig munnkirurgi), graviditet og manglende evne til å skaffe informert samtykke. For alle pasienter vil vi registrere alder, kjønn, innleggelsesdiagnose, kilde til sepsis, komorbiditeter, Sequential Organ Failure Assessment (SOFA), Acute Physiology and Chronic Evaluation II (APACHE II) og Simplified Acute Physiology Score II (SAPS II). Kliniske og laboratoriedata vil bli samlet daglig fra dag 0 til dag 4, inkludert gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP), hjertefrekvens (HR), arterielle laktatnivåer, bruk av sedativer, vasoaktive midler med dosering og antikoagulantia. På dag 0 vil arterielle blodprøver tas og umiddelbart sentrifugeres; plasmaprøver vil lagres ved -70°C for måling av Syndecan-1 og trombomodulinnivåer. Standard koagulasjonslaboratorietester vil bli analysert daglig fra dag 0 til dag 4, inkludert blodplateantall, internasjonal normalisert ratio (INR), aktivert partiell tromboplastintid (aPTT), fibrinogen, antitrombin og D-dimer-nivåer. Sepsis-indusert koagulopati (SIC) og disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC)-skårer vil bli beregnet daglig. Tromboelastografi vil utføres daglig. Den sublinguale mikrosirkulasjonen vil bli vurdert på dag 0 og dag 4 for å evaluere parametere for kareltetthet og mikrosirkulasjonsstrømningskvalitet. Nær-infrarød spektroskopi vil bli brukt på dag 0 for å evaluere vev (thenar-eminens) O2-metning og dens dynamiske endringer under en vaskulær okklusjonstest, noe som gir indekser for vevets O2-ekstraksjonskapasitet og mikrosirkulasjonsreaktivitet. Data fra tidligere studier antyder at minst 50% av pasienter med sepsis har koagulopati. Hypotesen som ligger til grunn for denne studien er at pasienter som utvikler sepsis-indusert koagulopati, har mer alvorlige mikrosirkulasjonsforstyrrelser ved tiden for sepsisdiagnosen. I en tidligere studie med septiske pasienter observerte vi en basislinje Perfusert Kareltetthet (PVD) på 22,8±4,7 mm/mm². Basert på disse dataene, og antatt en gjennomsnittlig forskjell i PVD på minst 20% (±5%) mellom pasienter som utvikler SIC og de som ikke gjør det (uparrede prøver t-test), ble det beregnet at en total prøvestørrelse på 30 pasienter ville være tilstrekkelig for å påvise en statistisk signifikant forskjell med en styrke på 80% og en alfafeil på 0,05.