Microcirculatie en Coagulopathie bij Sepsis ([MicroCOAG])

Prospectief observationeel onderzoek. Inclusiecriteria: volwassen (>18 jaar) patiënten met sepsis of septische shock. Exclusiecriteria: sepsis langer dan 24 uur, pre-existente coagulopathie (ernstige leverziekte, erfelijke bloedingsstoornissen), gelijktijdig gebruik van therapeutische antistolling of trombolytische middelen, factoren die de sublinguale microvasculaire beoordeling belemmeren (inclusief maxillofaciale trauma of recente mondchirurgie), zwangerschap en onvermogen om geïnformeerde toestemming te verkrijgen. Voor alle patiënten zullen we leeftijd, geslacht, opnamediagnose, bron van sepsis, comorbiditeiten, de Sequential Organ Failure Assessment (SOFA), de Acute Physiology and Chronic Evaluation II (APACHE II) en de Simplified Acute Physiology Score II (SAPS II) registreren. Klinische en laboratoriumgegevens worden dagelijks verzameld van dag 0 tot dag 4, inclusief gemiddelde arteriële druk (MAP), hartslag (HR), arteriële lactaatwaarden, gebruik van sedativa, vasoactieve middelen met dosering en antistollingsmiddelen. Op dag 0 worden arteriële bloedmonsters afgenomen en direct gecentrifugeerd; plasma monsters worden opgeslagen bij -70°C voor meting van Syndecan-1 en trombomoduline niveaus. Standaard stollingslaboratoriumtesten worden dagelijks geanalyseerd van dag 0 tot dag 4, inclusief bloedplaatjestelling, internationale genormaliseerde ratio (INR), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT), fibrinogeen, antitrombine en D-dimeer niveaus. De sepsis-geïnduceerde coagulopathie (SIC) en de gedissemineerde intravasculaire coagulatie (DIC) scores worden dagelijks berekend. Trombo-elastografie wordt dagelijks uitgevoerd. De sublinguale microcirculatie wordt beoordeeld op dag 0 en dag 4 om parameters van vaatdichtheid en microvasculaire doorstromingskwaliteit te evalueren. Near Infrared Spectroscopy wordt gebruikt op dag 0 om weefsel (thenar eminence) O2 verzadiging en de dynamische veranderingen tijdens een vasculaire occlusietest te evalueren, wat indices van weefsel O2 extractiecapaciteit en microvasculaire reactiviteit oplevert. Gegevens van eerdere studies suggereren dat ten minste 50% van de patiënten met sepsis coagulopathie vertonen. De hypothese die aan deze studie ten grondslag ligt, is dat patiënten die sepsis-geïnduceerde coagulopathie ontwikkelen ernstigere microcirculatoire veranderingen vertonen op het moment van de sepsisdiagnose. In een eerdere studie met septische patiënten observeerden we een baseline Perfused Vessel Density (PVD) van 22,8±4,7 mm/mm². Op basis van deze gegevens, en uitgaande van een gemiddeld verschil in PVD van ten minste 20% (±5%) tussen patiënten die SIC ontwikkelen en patiënten die dat niet doen (ongeëvenaarde steekproeven t-test), werd berekend dat een totale steekproefomvang van 30 patiënten voldoende zou zijn om een statistisch significant verschil aan te tonen met een power van 80% en een alfafout van 0,05.