Mikrozirkulation und Koagulopathie bei Sepsis ([MicroCOAG])

Prospektive Beobachtungsstudie. Einschlusskriterien: erwachsene Patienten (>18 Jahre) mit Sepsis oder septischem Schock. Ausschlusskriterien: Sepsis seit mehr als 24 Stunden, vorbestehende Koagulopathie (schwere Lebererkrankung, angeborene Blutungsstörungen), gleichzeitige Anwendung therapeutischer Antikoagulation oder thrombolytischer Mittel, Faktoren, die die sublinguale mikrovaskuläre Beurteilung behindern (einschließlich maxillofazialer Trauma oder kürzlicher oraler Chirurgie), Schwangerschaft und Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erlangen. Für alle Patienten werden Alter, Geschlecht, Aufnahmediagnose, Sepsisursache, Komorbiditäten, die Sequential Organ Failure Assessment (SOFA), die Acute Physiology and Chronic Evaluation II (APACHE II) und der Simplified Acute Physiology Score II (SAPS II) erfasst. Klinische und Laborparameter werden täglich von Tag 0 bis Tag 4 erhoben, einschließlich mittlerem arteriellem Druck (MAP), Herzfrequenz (HR), arteriellen Laktatwerten, Einsatz von Sedativa, vasoaktiven Substanzen mit Dosierung und Antikoagulantien. Am Tag 0 werden arterielle Blutproben entnommen und sofort zentrifugiert; Plasma-Proben werden bei -70°C gelagert, um Syndecan-1- und Thrombomodulin-Spiegel zu messen. Standard-Gerinnungslaboruntersuchungen werden täglich von Tag 0 bis Tag 4 analysiert, einschließlich Thrombozytenzahl, International Normalized Ratio (INR), aktivierter partieller Thromboplastinzeit (aPTT), Fibrinogen, Antithrombin und D-Dimer-Spiegel. Die Sepsis-induzierte Koagulopathie (SIC) und die disseminierte intravasale Koagulation (DIC) Scores werden täglich berechnet. Thrombelastographie wird täglich durchgeführt. Die sublinguale Mikrozirkulation wird an Tag 0 und Tag 4 beurteilt, um Parameter der Gefäßdichte und mikrovaskulären Flussqualität zu evaluieren. Nahinfrarotspektroskopie wird am Tag 0 verwendet, um die Gewebesättigung (Thenar-Erhebung) O2 und ihre dynamischen Veränderungen während eines Gefäßverschlusstests zu bewerten, wodurch Indizes der Gewebe-O2-Extraktionskapazität und mikrovaskulären Reaktivität bereitgestellt werden. Daten aus früheren Studien deuten darauf hin, dass mindestens 50% der Patienten mit Sepsis eine Koagulopathie aufweisen. Die dieser Studie zugrunde liegende Hypothese ist, dass Patienten, die eine Sepsis-induzierte Koagulopathie entwickeln, zum Zeitpunkt der Sepsisdiagnose schwerwiegendere mikrozirkulatorische Veränderungen aufweisen. In einer früheren Studie mit septischen Patienten beobachteten wir eine Baseline Perfused Vessel Density (PVD) von 22,8±4,7 mm/mm2. Basierend auf diesen Daten und unter der Annahme eines mittleren Unterschieds in der PVD von mindestens 20% (±5%) zwischen Patienten, die SIC entwickeln, und denen, die dies nicht tun (unverbundene Stichproben t-Test), wurde berechnet, dass eine Gesamtstichprobengröße von 30 Patienten ausreichen würde, um einen statistisch signifikanten Unterschied mit einer Power von 80% und einem Alpha-Fehler von 0,05 nachzuweisen.