Mikrocirkulation och koagulopati vid sepsis ([MicroCOAG])

Prospektiv observationsstudie. Inklusionskriterier: vuxna (>18 år) patienter med sepsis eller septisk chock. Exklusionskriterier: sepsis i mer än 24 timmar, tidigare koagulopati (svår leversjukdom, ärftliga blödningsrubbningar), samtidig användning av terapeutisk antikoagulation eller trombolytiska medel, faktorer som hindrar sublingual mikrovaskulär bedömning (inklusive maxillofacial trauma eller nyligen genomförd mun- och käkkirurgi), graviditet och oförmåga att få informerat samtycke. För alla patienter kommer vi att registrera ålder, kön, diagnos vid inläggning, sepsisorsak, komorbiditeter, Sequential Organ Failure Assessment (SOFA), Acute Physiology and Chronic Evaluation II (APACHE II) och Simplified Acute Physiology Score II (SAPS II). Kliniska och laboratoriedata kommer att samlas in dagligen från dag 0 till dag 4, inklusive medelartärtryck (MAP), hjärtfrekvens (HR), arteriella laktatnivåer, användning av sedativa, vasoaktiva medel med dosering och antikoagulantia. Vid dag 0 kommer arteriella blodprover att tas och omedelbart centrifugeras; plasmaprover kommer att förvaras vid -70°C för mätning av Syndecan-1 och trombomodulinnivåer. Standard koagulationslaboratorietester kommer att analyseras dagligen från dag 0 till dag 4, inklusive trombocyträkning, internationellt normaliserat förhållande (INR), aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT), fibrinogen, antitrombin och D-dimer-nivåer. Sepsisinducerad koagulopati (SIC) och disseminerad intravaskulär koagulation (DIC) poäng kommer att beräknas dagligen. Tromboelastografi kommer att utföras dagligen. Den sublinguala mikrocirkulationen kommer att bedömas vid dag 0 och dag 4 för att utvärdera parametrar för kärldensitet och mikrovaskulär flödeskvalitet. Near Infrared Spectroscopy kommer att användas vid dag 0 för att utvärdera vävnad (thenar eminence) O2-mättnad och dess dynamiska förändringar under ett vaskulärt oklusionstest, vilket ger index för vävnadens O2-extraktionskapacitet och mikrovaskulär reaktivitet. Data från tidigare studier tyder på att minst 50% av patienter med sepsis har koagulopati. Hypotesen som ligger till grund för denna studie är att patienter som utvecklar sepsisinducerad koagulopati uppvisar mer allvarliga mikrocirkulatoriska förändringar vid tidpunkten för sepsisdiagnos. I en tidigare studie som involverade septiska patienter observerade vi en baslinje Perfused Vessel Density (PVD) på 22.8±4.7 mm/mm2. Baserat på dessa data, och antagande om en medelskillnad i PVD på minst 20% (±5%) mellan patienter som utvecklar SIC och de som inte gör det (oparade prover t-test), beräknades att en total urvalsstorlek på 30 patienter skulle vara tillräcklig för att visa en statistiskt signifikant skillnad med en styrka på 80% och ett alfafel på 0.05.