En undersøgelsesstudie til evaluering af sikkerhed og tolerabilitet af enkelt- og multippel stigende doser af A-005

Inklusionskriterier:

• Sund, voksen, mand eller kvinde 19-55 år, inklusive, ved screeningsbesøget.
• Body mass index (BMI) ≥ 18,0 og ≤ 32,0 kg/m² ved screeningsbesøget.
• Medicinsk sund uden klinisk signifikant medicinsk historik, fysisk undersøgelse, kliniske laboratorieprofiler og vitale tegn.
• Ingen EKG-fund af klinisk betydning.
• Forstår studieprocedurerne i informeret samtykkeerklæringen (ICF) og være villig og i stand til at overholde protokollen.

Eksklusionskriterier:

• Historie eller tegn på signifikant kardiovaskulær, pulmonal, leversygdom, nyresygdom, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk eller neurologisk sygdom, inklusive enhver akut sygdom eller større operation.
• Aktuel infektion, der kræver systemisk optaget antibiotika, antimykotika, antiparasitære eller antivirale lægemidler.
• Kreatininfosfokinase-niveauer > ULN ved screeningsbesøget.
• Klinisk signifikante laboratorieabnormiteter i hvide blodlegemer, absolut neutrofilantal eller absolut lymfocytantal ved screeningsbesøget.
• Triglycerid-niveauer > ULN ved screeningsbesøget.
• Klinisk signifikante abnormiteter ved urinanalyse ved screeningsbesøget.
• Enhver historie med malign sygdom, bortset fra kirurgisk fjernet hudpladecelle- eller basalcellecancer.
• Tilstedeværelse af klinisk relevant immunsuppression fra immundefekt-tilstande såsom fælles variabel hypogammaglobulinæmi.
• Tilstedeværelse eller tegn på nylig solskoldning, arvæv, tatovering (mere end 25% af kropsarealet), åbent sår eller branding, som efter PI's eller udpeget persons mening vil forstyrre fortolkningen af hudbivirkningsvurderinger, og kun for del C, med lumbalpunktur.
• Positive testresultater for aktivt humant immundefektvirus (HIV-1 og HIV-2), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B-virus kernestofantistof (HBcAb) eller hepatitis C-virus (HCV) antistoffer ved screeningsbesøget.
• Enhver positive svar inden for de seneste 12 måneder og efter PI's eller udpeget persons mening på C-SSRS ved screeningsbesøget eller ved første indtjekning (dag -1).
• Tilstedeværelse eller har sekvæl af gastrointestinale, lever- (inklusive Gilberts syndrom), nyre- eller andre tilstande kendt for at forstyrre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler. Undtagelse: kolecystektomi er tilladt.
• Brug af enhver vaccination, bortset fra COVID-19-vaccinationen, inden for 30 dage før første dosering. For COVID-19-vaccinationen skal første eller anden vaccination modtages mindst 15 dage før doseringen.
• Deltagelse i et andet undersøgelsesklinisk forsøg inden for 30 dage (eller 5 halveringstider af undersøgelsesmidlet) (afhængig af hvad der er længst) for små molekyler og inden for 60 dage for biologiske forbindelser (eller for den forventede varighed af den biologiske forbindelses PD-effekter, afhængig af hvad der er længst), før første dosering.
• Enhver anden tilstand eller tidligere terapi, som efter PI's eller udpeget persons mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til dette studie, inklusive manglende evne til fuldt ud at samarbejde med studieprotokolens krav eller sandsynlighed for ikke-overholdelse af nogen studiekrav.
• Kun for del C: Forsøgspersoner med blødningsforstyrrelser, relevante laboratorieabnormiteter (Screenings international normaliseret forhold større end 1,4, trombocytter mindre end 50), tidligere intolerance over for lumbalpunktur, anatomiske årsager, der forhindrer sikker eller vellykket opsamling af væske (hudinfektion på punkturstedet, relevant rygsøjleoperation, rygsøjledeformitet, etc.), kendte intrakranielle rumoptagende læsioner med masseeffekt, posterior fossa-masser eller relevante hjernemisdannelser (Arnold-Chiari misdannelse, etc.), undersøgelsesfund, der tyder på forhøjet intrakranielt tryk, eller kendt allergi/overfølsomhed over for lidokain eller dets derivater vil ikke være berettigede.