Eine Untersuchungsstudie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Einzel- und Mehrfach-Aufwärtsdosen von A-005

Einschlusskriterien:

• Gesunde, erwachsene Männer oder Frauen im Alter von 19 bis 55 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screening-Termins.
• Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18,0 und ≤ 32,0 kg/m² zum Zeitpunkt des Screening-Termins.
• Medizinisch gesund ohne klinisch relevante Krankengeschichte, körperliche Untersuchung, klinische Laborprofile und Vitalzeichen.
• Keine klinisch signifikanten EKG-Befunde.
• Verständnis der Studienabläufe in der Einwilligungserklärung (ICF) und Bereitschaft sowie Fähigkeit, das Protokoll einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Anamnese oder Nachweis signifikanter kardiovaskulärer, pulmonaler, hepatischer, renaler, hämatologischer, gastrointestinaler, endokriner, immunologischer, dermatologischer oder neurologischer Erkrankungen, einschließlich akuter Erkrankungen oder größerer Operationen.
• Aktuelle Infektion, die systemisch wirksame Antibiotika, Antimykotika, Antiparasitika oder antivirale Medikamente erfordert.
• Kreatininphosphokinase-Spiegel > obere Normgrenze (ULN) zum Zeitpunkt des Screening-Termins.
• Klinisch signifikante Laboranomalien bei der Leukozytenzahl, absoluten Neutrophilenzahl oder absoluten Lymphozytenzahl zum Zeitpunkt des Screening-Termins.
• Triglyceridspiegel > obere Normgrenze (ULN) zum Zeitpunkt des Screening-Termins.
• Klinisch signifikante Auffälligkeiten bei der Urinanalyse zum Zeitpunkt des Screening-Termins.
• Jegliche Anamnese bösartiger Erkrankungen, außer chirurgisch entfernten Plattenepithel- oder Basalzellkarzinomen der Haut.
• Vorliegen klinisch relevanter Immunsuppression durch Immundefizienzzustände wie common variable Hypogammaglobulinämie.
• Vorliegen oder Anzeichen von kürzlichem Sonnenbrand, Narbengewebe, Tätowierungen (mehr als 25 % der Körperfläche), offenen Wunden oder Brandnarben, die nach Meinung des Prüfarztes oder Beauftragten die Interpretation von Hautnebenwirkungsbewertungen beeinträchtigen würden und (nur für Teil C) die Lumbalpunktion.
• Positive Testergebnisse für aktives Humanes Immundefizienz-Virus (HIV-1 und HIV-2), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-B-Virus-Core-Antikörper (HBcAb) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper zum Zeitpunkt des Screening-Termins.
• Positive Antworten innerhalb der letzten 12 Monate und nach Meinung des Prüfarztes oder Beauftragten im C-SSRS zum Zeitpunkt des Screening-Termins oder beim ersten Check-in (Tag -1).
• Vorliegen oder Folgeerscheinungen von gastrointestinalen, Leber- (einschließlich Gilbert-Syndrom), Nieren- oder anderen Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, Metabolisierung oder Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen. Ausnahme: Cholezystektomie ist erlaubt.
• Verwendung von Impfstoffen, außer der COVID-19-Impfung, innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosierung. Für die COVID-19-Impfung muss die erste oder zweite Impfung mindestens 15 Tage vor der Dosierung erhalten worden sein.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Prüfung innerhalb von 30 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats) (je nachdem, was länger ist) für kleine Moleküle und innerhalb von 60 Tagen für biologische Verbindungen (oder für die erwartete Dauer der PD-Wirkungen der biologischen Verbindung, je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosierung.
• Jeglicher andere Zustand oder vorherige Therapie, die nach Meinung des Prüfarztes oder Beauftragten den Probanden für diese Studie ungeeignet machen würde, einschließlich der Unfähigkeit, vollständig mit den Anforderungen des Studienprotokolls zusammenzuarbeiten, oder der Wahrscheinlichkeit der Nichteinhaltung von Studienanforderungen.
• Nur für Teil C: Probanden mit Blutgerinnungsstörungen, relevanten Laboranomalien (Screening International Normalized Ratio größer als 1,4, Thrombozyten weniger als 50), vorherige Unverträglichkeit von Lumbalpunktionen, anatomischen Gründen, die eine sichere oder erfolgreiche Flüssigkeitsentnahme verhindern (Hautinfektion an der Punktionsstelle, relevante Wirbelsäulenoperation, Wirbelsäulendeformität usw.), bekannte intrakranielle raumfordernde Läsionen mit Masseneffekt, Massen der hinteren Schädelgrube oder relevante Hirnfehlbildungen (Arnold-Chiari-Malformation usw.), Untersuchungsbefunde, die auf erhöhten intrakraniellen Druck hindeuten, oder bekannte Allergie/Empfindlichkeit gegenüber Lidocain oder dessen Derivaten sind nicht teilnahmeberechtigt.