Badanie eksperymentalne oceniające bezpieczeństwo i tolerancję pojedynczych i wielokrotnych rosnących dawek preparatu A-005

Kryteria włączenia:

• Zdrowi, dorośli mężczyźni lub kobiety w wieku 19-55 lat włącznie w momencie wizyty kwalifikacyjnej.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18,0 i ≤ 32,0 kg/m² w momencie wizyty kwalifikacyjnej.
• Stan zdrowia medycznie dobry, bez istotnej klinicznie historii medycznej, wyników badania fizykalnego, profili laboratoryjnych i parametrów życiowych.
• Brak istotnych klinicznie odchyleń w badaniu EKG.
• Rozumienie procedur badania opisanych w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz gotowość i zdolność do przestrzegania protokołu.

Kryteria wyłączenia:

• Historia lub dowody na istotną chorobę układu sercowo-naczyniowego, płucnego, wątroby, nerek, hematologiczną, żołądkowo-jelitową, endokrynologiczną, immunologiczną, dermatologiczną lub neurologiczną, w tym ostrej choroby lub poważnej operacji.
• Aktualna infekcja wymagająca leków przeciwbakteryjnych, przeciwgrzybiczych, przeciwpasożytniczych lub przeciwwirusowych o działaniu ogólnoustrojowym.
• Poziom kinazy kreatynowej > górnej granicy normy (GGN) w momencie wizyty kwalifikacyjnej.
• Istotne klinicznie nieprawidłowości laboratoryjne w liczbie białych krwinek, bezwzględnej liczbie neutrofili lub bezwzględnej liczbie limfocytów w momencie wizyty kwalifikacyjnej.
• Poziom trójglicerydów > GGN w momencie wizyty kwalifikacyjnej.
• Istotne klinicznie nieprawidłowości w badaniu moczu w momencie wizyty kwalifikacyjnej.
• Jakakolwiek historia choroby nowotworowej, z wyjątkiem chirurgicznie usuniętego raka płaskonabłonkowego skóry lub raka podstawnokomórkowego.
• Obecność klinicznie istotnej immunosupresji z powodu stanów niedoboru odporności, takich jak pospolita zmienna hipogammaglobulinemia.
• Obecność lub dowody na świeże oparzenie słoneczne, bliznowacenie, tatuaż (ponad 25% powierzchni ciała), otwartą ranę lub znamię, które zdaniem głównego badacza (PI) lub osoby upoważnionej mogłyby zakłócić interpretację ocen reakcji skórnych, a tylko dla Części C – wykonanie nakłucia lędźwiowego.
• Dodatnie wyniki testów na aktywnego ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV-1 i HIV-2), antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) w momencie wizyty kwalifikacyjnej.
• Jakiekolwiek pozytywne odpowiedzi w ciągu ostatnich 12 miesięcy i zdaniem głównego badacza (PI) lub osoby upoważnionej w skali C-SSRS w momencie wizyty kwalifikacyjnej lub przy pierwszym zameldowaniu (Dzień -1).
• Obecność lub następstwa schorzeń żołądkowo-jelitowych, wątroby (w tym zespołu Gilberta), nerek lub innych stanów, o których wiadomo, że zakłócają wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków. Wyjątek: dopuszczalna jest cholecystektomia.
• Stosowanie jakichkolwiek szczepień, z wyjątkiem szczepienia przeciw COVID-19, w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką. W przypadku szczepienia przeciw COVID-19, pierwsza lub druga dawka musi zostać podana co najmniej 15 dni przed podaniem dawki badanej.
• Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni (lub 5 okresów półtrwania badanego środka) (w zależności od tego, co jest dłuższe) dla małych cząsteczek i w ciągu 60 dni dla związków biologicznych (lub przez przewidywany czas trwania efektów farmakodynamicznych związku biologicznego, w zależności od tego, co jest dłuższe) przed pierwszą dawką.
• Jakikolwiek inny stan lub wcześniejsza terapia, które zdaniem głównego badacza (PI) lub osoby upoważnionej czyniłyby uczestnika nieodpowiednim do tego badania, w tym niemożność pełnej współpracy z wymaganiami protokołu badania lub prawdopodobieństwo niestosowania się do jakichkolwiek wymagań badania.
• Tylko dla Części C: Uczestnicy z zaburzeniami krzepnięcia, istotnymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi (międzynarodowy współczynnik znormalizowany w kwalifikacji większy niż 1,4, płytki krwi mniej niż 50), wcześniejszą nietolerancją nakłucia lędźwiowego, anatomicznymi przyczynami uniemożliwiającymi bezpieczne lub skuteczne pobranie płynu (infekcja skóry w miejscu nakłucia, odpowiednia operacja kręgosłupa, deformacja kręgosłupa itp.), znanymi śródczaszkowymi zmianami ogniskowymi z efektem masy, masami tylnego dołu czaszki lub odpowiednimi malformacjami mózgu (malformacja Arnolda-Chiariego itp.), wynikami badania sugerującymi zwiększone ciśnienie śródczaszkowe lub znaną alergią/nadwrażliwością na lidokainę lub jej pochodne nie będą uprawnieni.