Uno Studio Sperimentale per Valutare la Sicurezza e la Tollerabilità di Dosi Singole e Multiple Ascendenti di A-005

Criteri di inclusione:

• Soggetti adulti sani, di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 19 e 55 anni, inclusi, alla visita di screening.
• Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18,0 e ≤ 32,0 kg/m² alla visita di screening.
• Sani dal punto di vista medico, senza anamnesi medica, esame fisico, profili di laboratorio clinico e segni vitali clinicamente significativi.
• Nessun riscontro ECG di significato clinico.
• Comprensione delle procedure di studio nel modulo di consenso informato (ICF) e disponibilità e capacità di rispettare il protocollo.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi o evidenza di malattie cardiovascolari, polmonari, epatiche, renali, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, immunologiche, dermatologiche o neurologiche significative, inclusa qualsiasi malattia acuta o intervento chirurgico maggiore.
• Infezione attuale che richiede farmaci antibiotici, antifungini, antiparassitari o antivirali ad assorbimento sistemico.
• Livelli di creatinina fosfochinasi > ULN alla visita di screening.
• Anomalie clinicamente significative negli esami di laboratorio di conta dei globuli bianchi, conta assoluta dei neutrofili o conta assoluta dei linfociti alla visita di screening.
• Livelli di trigliceridi > ULN alla visita di screening.
• Anomalie clinicamente significative nell'analisi delle urine alla visita di screening.
• Qualsiasi anamnesi di malattia maligna, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule squamose o basocellulare asportato chirurgicamente.
• Presenza di immunosoppressione clinicamente rilevante da condizioni di immunodeficienza come l'ipogammaglobulinemia variabile comune.
• Presenza o evidenza di scottature solari recenti, tessuto cicatriziale, tatuaggio (più del 25% della superficie corporea), piaghe aperte o marchi che, a giudizio del PI o del suo delegato, interferirebbero con l'interpretazione delle valutazioni delle reazioni avverse cutanee e, solo per la Parte C, con la puntura lombare.
• Risultati positivi ai test per virus dell'immunodeficienza umana attivo (HIV-1 e HIV-2), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpo contro il core del virus dell'epatite B (HBcAb) o anticorpi contro il virus dell'epatite C (HCV) alla visita di screening.
• Qualsiasi risposta positiva negli ultimi 12 mesi e a giudizio del PI o del suo delegato al C-SSRS alla visita di screening o al primo check-in (Giorno -1).
• Presenza o esiti di condizioni gastrointestinali, epatiche (inclusa la sindrome di Gilbert), renali o altre condizioni note per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci. Eccezione: la colecistectomia è consentita.
• Uso di qualsiasi vaccinazione, ad eccezione del vaccino COVID-19, nei 30 giorni precedenti la prima somministrazione. Per il vaccino COVID-19, la prima o la seconda vaccinazione deve essere stata ricevuta almeno 15 giorni prima della somministrazione.
• Partecipazione a un altro studio clinico sperimentale entro 30 giorni (o 5 emivite dell'agente sperimentale) (il più lungo dei due) per le piccole molecole e entro 60 giorni per i composti biologici (o per la durata prevista degli effetti farmacodinamici del composto biologico, il più lungo dei due), prima della prima somministrazione.
• Qualsiasi altra condizione o terapia precedente che, a giudizio del PI o del suo delegato, renderebbe il soggetto non idoneo per questo studio, inclusa l'incapacità di cooperare pienamente con i requisiti del protocollo di studio o la probabilità di non conformità a qualsiasi requisito dello studio.
• Solo per la Parte C: i soggetti con disturbi della coagulazione, anomalie di laboratorio rilevanti (INR allo screening maggiore di 1,4, piastrine inferiori a 50), precedente intolleranza alla puntura lombare, ragioni anatomiche che impediscono la raccolta sicura o riuscita del fluido (infezione cutanea nel sito di puntura, precedente chirurgia spinale rilevante, deformità spinale, ecc.), lesioni intracraniche occupanti spazio con effetto massa note, masse della fossa posteriore o malformazioni cerebrali rilevanti note (malformazione di Arnold-Chiari, ecc.), riscontri all'esame suggestivi di aumento della pressione intracranica o allergia/sensibilità nota alla lidocaina o ai suoi derivati non saranno idonei.