Výzkumná studie hodnotící bezpečnost a snášenlivost jednorázových a opakovaných stoupajících dávek přípravku A-005

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví dospělí muži nebo ženy ve věku 19–55 let včetně v době screeningové návštěvy.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,0 a ≤ 32,0 kg/m² v době screeningové návštěvy.
• Zdravotní stav bez klinicky významné anamnézy, fyzikálního vyšetření, klinických laboratorních profilů a vitálních funkcí.
• Žádné klinicky významné nálezy na EKG.
• Porozumění studijním postupům v informovaném souhlasu (ICF) a ochota a schopnost dodržovat protokol.

Kritéria pro vyloučení:

• Anamnéza nebo důkazy významného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického nebo neurologického onemocnění včetně jakéhokoli akutního onemocnění nebo větší operace.
• Aktuální infekce vyžadující systémově vstřebávaná antibiotika, antimykotika, antiparazitika nebo antivirotika.
• Hladiny kreatinin fosfokinázy > ULN v době screeningové návštěvy.
• Klinicky významné laboratorní abnormality v počtu bílých krvinek, absolutním počtu neutrofilů nebo absolutním počtu lymfocytů v době screeningové návštěvy.
• Hladiny triglyceridů > ULN v době screeningové návštěvy.
• Klinicky významné abnormality v analýze moči v době screeningové návštěvy.
• Jakákoli anamnéza maligního onemocnění s výjimkou chirurgicky odstraněného spinocelulárního nebo bazocelulárního karcinomu kůže.
• Přítomnost klinicky relevantní imunosuprese z důvodu stavů imunodeficience, jako je běžná variabilní hypogamaglobulinemie.
• Přítomnost nebo důkazy nedávného spálení sluncem, jizvové tkáně, tetování (více než 25 % tělesného povrchu), otevřené rány nebo vypálené značky, které by podle názoru hlavního vyšetřovatele nebo zástupce narušily interpretaci hodnocení kožních nežádoucích reakcí a pouze pro část C také lumbální punkci.
• Pozitivní výsledky testů na aktivní virus lidské imunodeficience (HIV-1 a HIV-2), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti jádru viru hepatitidy B (HBcAb) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) v době screeningové návštěvy.
• Jakékoli pozitivní odpovědi v posledních 12 měsících a podle názoru hlavního vyšetřovatele nebo zástupce na C-SSRS v době screeningové návštěvy nebo při první kontrole (den -1).
• Přítomnost nebo následky gastrointestinálních, jaterních (včetně Gilbertova syndromu), ledvinových nebo jiných stavů známých tím, že narušují absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků.
  Výjimka: cholecystektomie je povolena.
• Použití jakýchkoli očkování kromě očkování proti COVID-19 do 30 dnů před prvním podáním dávky.
  Pro očkování proti COVID-19 musí být první nebo druhá vakcinace podána alespoň 15 dní před podáním dávky.
• Účast v jiné klinické studii do 30 dnů (nebo 5 poločasů vyšetřované látky) (podle toho, co je delší) pro malé molekuly a do 60 dnů pro biologické sloučeniny (nebo po dobu předpokládaných farmakodynamických účinků biologické sloučeniny, podle toho, co je delší) před prvním podáním dávky.
• Jakýkoli jiný stav nebo předchozí terapie, která by podle názoru hlavního vyšetřovatele nebo zástupce činila subjekt nevhodným pro tuto studii, včetně neschopnosti plně spolupracovat s požadavky studijního protokolu nebo pravděpodobnosti nedodržování jakýchkoli studijních požadavků.
• Pouze pro část C: Subjekty s poruchami srážlivosti krve, relevantními laboratorními abnormalitami (screeningový mezinárodní normalizovaný poměr vyšší než 1,4, destičky méně než 50), předchozí nesnášenlivostí lumbální punkce, anatomickými důvody bránícími bezpečnému nebo úspěšnému odběru tekutiny (kožní infekce v místě vpichu, relevantní operace páteře, deformity páteře atd.), známé nitrolební expanzivní léze s hmotnostním účinkem, hmoty zadní jámy nebo relevantní malformace mozku (Arnoldova-Chiariho malformace atd.), nálezy vyšetření naznačující zvýšený nitrolební tlak nebo známá alergie/přecitlivělost na lidokain nebo jeho deriváty nebudou způsobilé.