Fase II-studie af HLX43 monoterapi eller kombineret med immun checkpoint-hæmmere hos patienter med lokalavanceret, recidiverende eller metastatisk trippelnegativ brystkræft.

Inklusionskriterier:

1. Frivillig skriftlig informeret samtykke indhentet før nogen undersøgelsesprocedure.
2. Alder ≥ 18 år ved samtykke; ingen kønsbegrænsning.

3. Histopatologisk bekræftet TNBC: ER < 1%, PR < 1%, HER2 IHC 0/1+/2+ uden FISH-forstærkning.

   • Fase I: Tilbagevendende eller metastatisk TNBC efter ≥1 tidligere linje standard systemisk behandling.
   • Fase II: Uoperabel lokalavanceret, tilbagevendende eller metastatisk TNBC uden tidligere systemisk antikræftbehandling for dette stadium (palliativ strålebehandling til metastaser tilladt; neoadjuvant/adjuvant behandling tilladt, hvis afsluttet ≥6 måneder før tilbagefald/metastase).

4. Mindst én RECIST v1.1-målebar læsion dokumenteret inden for 4 uger før randomisering.

   Bemærk: Mållæsioner må ikke være i bestrålede områder eller CNS. Hvis den eneste målelige læsion er bestrålet, skal billeddiagnostik bekræfte progression efter strålebehandling.

5. Arkivmateriale af FFPE-tumorvæv (≤6 måneder gammelt, ≤2 år maks.) til PD-L1-testning; frisk biopsi acceptabel, hvis arkivvæv ikke er tilgængeligt eller utilstrækkeligt.

   Bemærk: Prøver skal være ikke-bestålede FFPE-blokke/slide med patologirapport, der bekræfter malignitet og tilstrækkelighed.

6. Udvasning: ≥3 uger (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest) efter større kirurgi, strålebehandling (undtagen palliativ knogle-RT), kemoterapi, målrettet behandling eller immunterapi; ≥1 uge efter mindre kirurgi eller antitumor TCM. Alle behandlingsrelaterede bivirkninger opløst til CTCAE v6.0 Grad ≤1 (stabil Grad 2 perifer neuropati og hårtab undtaget).
7. ECOG PS 0-1, vurderet ≤7 dage før randomisering.
8. Forventet levetid >3 måneder.
9. Tilstrækkelig hematologisk, hepatisk og renal funktion ifølge laboratorieprøver ≤7 dage før randomisering.

Eksklusionskriterier:

1. Tidligere topoisomerase I-målrettet behandling (f.eks. irinotekan, topotekan eller ADC'er).
2. Anden primær malignitet inden for 2 år før randomisering (undtagen helbredt carcinoma in situ eller stadium I-tumorer).
3. Tidligere grad ≥3 immunrelateret bivirkning under immunterapi.
4. Ukontrollerede, tilbagevendende maligne pleurale, perikardiale eller ascitiske effusioner, der kræver gentagen dræning.
5. Aktive CNS-metastaser, rygmarvskompression eller carcinomatøs meningitis.
6. Klinisk signifikant lungefunktionsnedsættelse.
7. Ukontrolleret kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom.
8. Aktiv systemisk infektion, der kræver IV-antibiotika inden for 2 uger før randomisering.
9. Brug af moderate eller stærke CYP2D6/CYP3A-hæmmere eller -inducere inden for 2 uger før randomisering.
10. Systemiske kortikosteroider (>10 mg/dag prednisonækvivalent) eller andre immunosuppressiva inden for 2 uger før randomisering.
11. Aktiv eller mistænkt autoimmun sygdom.
12. Levende eller svækket levende vaccine inden for 4 uger før randomisering.
13. Overfølsomhed over for mAb'er, store-molekylære biologika eller lægemiddelformuleringens hjælpestoffer.
14. Aktiv lungetuberkulose.
15. Kendt immundefekt.
16. Aktiv HBV, HCV eller HBV/HCV-koinfektion.
17. Graviditet eller amning.
18. Deltagelse i en anden interventionel undersøgelse inden for 30 dage før samtykke.
19. Enhver tilstand, der udgør uacceptabel sikkerhedsrisiko eller forstyrrer undersøgelsens gennemførelse ifølge undersøgelseslederens vurdering.