Fas II-studie av HLX43-monoterapi eller kombinerat med immuncheckpoint-hämmare hos patienter med lokalt avancerad, återkommande eller metastaserad trippelnegativ bröstcancer.

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt skriftligt informerat samtycke erhållet före några studieprocedurer.
2. Ålder ≥ 18 år vid samtycke; inget könsrestriktion.

3. Histopatologiskt bekräftad TNBC: ER < 1%, PR < 1%, HER2 IHC 0/1+/2+ utan FISH-amplifiering.

   • Fas I: Återkommande eller metastaserad TNBC efter ≥1 tidigare linje av standard systemisk terapi.
   • Fas II: Oresekebar lokalt avancerad, återkommande eller metastaserad TNBC utan tidigare systemisk anticancerbehandling för detta stadium (palliativ strålbehandling till metastaser tillåten; neoadjuvant/adjuvant terapi tillåten om avslutad ≥6 månader före återfall/metastas).

4. Minst en RECIST v1.1-mätbar lesion dokumenterad inom 4 veckor före randomisering.

   Obs: Målläsioner får inte vara i bestrålade fält eller CNS. Om enda mätbara lesion är bestrålad måste bildbekräftelse visa progression efter strålbehandling.

5. Arkiv-FFPE tumörvävnad (≤6 månader gammal, ≤2 år max) för PD-L1-testning; färsk biopsi acceptabel om arkivvävnad inte finns tillgänglig eller är otillräcklig.

   Obs: Prover måste vara icke-bestålade FFPE-block/snitt med patologirapport som bekräftar malignitet och tillräcklighet.

6. Utsköljning: ≥3 veckor (eller 5 halveringstider, vilket som är kortast) efter större kirurgi, strålbehandling (förutom palliativ benstrålning), kemoterapi, målriktad terapi eller immunterapi; ≥1 vecka efter mindre kirurgi eller antitumör-TCM. Alla behandlingsrelaterade biverkningar återställda till CTCAE v6.0 Grad ≤1 (stabila Grad 2 perifer neuropati och alopeci undantagna).
7. ECOG PS 0-1, bedömd ≤7 dagar före randomisering.
8. Livslängd >3 månader.
9. Tillräcklig hematologisk, hepatisk och renal funktion enligt labb ≤7 dagar före randomisering.

Exklusionskriterier:

1. Tidigare topoisomeras I-målinriktad terapi (t.ex. irinotekan, topotekan, eller ADC:er).
2. Andra primära malignitet inom 2 år före randomisering (förutom botad carcinoma in situ eller stadium I-tumörer).
3. Tidigare grad ≥3 immunrelaterad biverkan under immunterapi.
4. Okontrollerade, återkommande maligna pleural-, perikardial- eller asciteseffusioner som kräver upprepad dränage.
5. Aktiva CNS-metastaser, ryggmärgskompression eller carcinomatös meningit.
6. Kliniskt signifikant lungsjukdom.
7. Okontrollerad kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom.
8. Aktiv systemisk infektion som kräver IV-antibiotika inom 2 veckor före randomisering.
9. Användning av måttliga eller starka CYP2D6/CYP3A-hämmare eller induktorer inom 2 veckor före randomisering.
10. Systemiska kortikosteroider (>10 mg/dag prednisonekvivalent) eller andra immunosuppressiva läkemedel inom 2 veckor före randomisering.
11. Aktiv eller misstänkt autoimmun sjukdom.
12. Levande eller dämpad levande vaccinering inom 4 veckor före randomisering.
13. Överkänslighet mot mAb, stora molekylära biologiska läkemedel eller läkemedelsformuleringsexcipienter.
14. Aktiv lungtuberkulos.
15. Känd immunbrist.
16. Aktiv HBV, HCV, eller HBV/HCV-koinfektion.
17. Graviditet eller amning.
18. Deltagande i annat interventiellt försök inom 30 dagar före samtycke.
19. Allt tillstånd som utgör oacceptabel säkerhetsrisk eller stör studiegenomförande enligt utredarens bedömning.