Étude de phase II du HLX43 en monothérapie ou en association avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires chez des patients atteints d'un cancer du sein triple négatif localement avancé, récurrent ou métastatique.

Critères d'inclusion :

1. Consentement éclairé écrit volontaire obtenu avant toute procédure d'étude.
2. Âge ≥ 18 ans au moment du consentement ; aucune restriction de genre.

3. TNBC confirmée histopathologiquement : RE < 1 %, RP < 1 %, HER2 IHC 0/1+/2+ sans amplification FISH.

   • Phase I : TNBC récurrente ou métastatique après ≥ 1 ligne de traitement systémique standard antérieure.
   • Phase II : TNBC localement avancée, récurrente ou métastatique non résécable sans traitement systémique anticancéreux antérieur pour ce stade (radiothérapie palliative des métastases autorisée ; traitement néoadjuvant/adjuvant permis s'il a été terminé ≥ 6 mois avant la récidive/métastase).

4. Au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1 documentée dans les 4 semaines avant la randomisation.

   Remarque : Les lésions cibles ne doivent pas être dans des champs irradiés ou le SNC. Si la seule lésion mesurable est irradiée, l'imagerie doit confirmer la progression après radiothérapie.

5. Tissu tumoral FFPE d'archives (≤ 6 mois, maximum ≤ 2 ans) pour le test PD-L1 ; biopsie fraîche acceptable si le tissu d'archives est indisponible ou inadéquat.

   Remarque : Les spécimens doivent être des blocs/lames FFPE non irradiés avec un rapport d'anatomopathologie confirmant la malignité et l'adéquation.

6. Période de sevrage : ≥ 3 semaines (ou 5 demi-vies, la plus courte étant retenue) après une chirurgie majeure, une radiothérapie (sauf radiothérapie palliative osseuse), une chimiothérapie, une thérapie ciblée ou une immunothérapie ; ≥ 1 semaine après une chirurgie mineure ou une MTC antitumorale. Tous les EIs liés au traitement résolus à un grade CTCAE v6.0 ≤ 1 (neuropathie périphérique de grade 2 stable et alopécie exemptées).
7. PS ECOG 0-1, évalué ≤ 7 jours avant la randomisation.
8. Espérance de vie > 3 mois.
9. Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate selon les analyses de laboratoire ≤ 7 jours avant la randomisation.

Critères d'exclusion :

1. Traitement antérieur ciblant la topoisomérase I (p. ex., irinotécan, topotécan ou ADCs).
2. Seconde tumeur maligne primitive dans les 2 ans avant la randomisation (sauf carcinome in situ guéri ou tumeurs de stade I).
3. Événement indésirable lié à l'immunité de grade ≥ 3 lors d'une immunothérapie antérieure.
4. Épanchements malins pleuraux, péricardiques ou d'ascite non contrôlés, récurrents, nécessitant un drainage répété.
5. Métastases du SNC actives, compression médullaire ou méningite carcinomateuse.
6. Atteinte pulmonaire cliniquement significative.
7. Maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire non contrôlée.
8. Infection systémique active nécessitant des antibiotiques IV dans les 2 semaines avant la randomisation.
9. Utilisation d'inhibiteurs ou d'inducteurs modérés ou puissants du CYP2D6/CYP3A dans les 2 semaines avant la randomisation.
10. Corticostéroïdes systémiques (> 10 mg/jour équivalent prednisone) ou autres immunosuppresseurs dans les 2 semaines avant la randomisation.
11. Maladie auto-immune active ou suspectée.
12. Vaccin vivant ou atténué vivant dans les 4 semaines avant la randomisation.
13. Hypersensibilité aux mAbs, aux biologiques de grande molécule ou aux excipients de la formulation du médicament.
14. Tuberculose pulmonaire active.
15. Immunodéficience connue.
16. HBV active, HCV active ou co-infection HBV/HCV.
17. Grossesse ou allaitement.
18. Participation à un autre essai interventionnel dans les 30 jours avant le consentement.
19. Toute condition présentant un risque de sécurité inacceptable ou interférant avec la conduite de l'étude selon le jugement de l'investigateur.