Фаза II исследования монотерапии HLX43 или комбинации с ингибиторами иммунных контрольных точек у пациентов с местно-распространенным, рецидивирующим или метастатическим тройным негативным раком молочной железы.

Критерии включения:

1. Добровольное письменное информированное согласие получено до любых процедур исследования.
2. Возраст ≥ 18 лет на момент согласия; ограничений по полу нет.

3. Гистопатологически подтверждённый TNBC: ER < 1%, PR < 1%, HER2 IHC 0/1+/2+ без амплификации FISH.

   • Фаза I: Рецидивирующий или метастатический TNBC после ≥1 линии стандартной системной терапии.
   • Фаза II: Неоперабельный локально распространённый, рецидивирующий или метастатический TNBC без предшествующей системной противоопухолевой терапии на этой стадии (паллиативная лучевая терапия метастазов разрешена; неоадъювантная/адъювантная терапия разрешена, если завершена ≥6 месяцев до рецидива/метастазирования).

4. По крайней мере одно измеримое по RECIST v1.1 образование, документированное в течение 4 недель до рандомизации.

   Примечание: Целевые поражения не должны находиться в облучённых полях или ЦНС. Если единственное измеримое поражение облучалось, визуализация должна подтвердить прогрессирование после лучевой терапии.

5. Архивная ФФПЭ опухолевая ткань (≤6 месяцев, максимум ≤2 года) для тестирования PD-L1; свежая биопсия допустима, если архивная ткань недоступна или неадекватна.

   Примечание: Образцы должны быть необлучёнными блоками/стёклами ФФПЭ с патологическим отчётом, подтверждающим злокачественность и адекватность.

6. Период вымывания: ≥3 недели (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче) после крупной операции, лучевой терапии (кроме паллиативной костной ЛТ), химиотерапии, таргетной терапии или иммунотерапии; ≥1 неделя после малой операции или противоопухолевой ТКМ. Все связанные с лечением НЯ разрешились до степени CTCAE v6.0 ≤1 (стабильная периферическая нейропатия 2 степени и алопеция исключены).
7. ECOG PS 0-1, оценённый ≤7 дней до рандомизации.
8. Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев.
9. Адекватная гематологическая, печёночная и почечная функция по лабораторным данным ≤7 дней до рандомизации.

Критерии исключения:

1. Предшествующая терапия, нацеленная на топоизомеразу I (например, иринотекан, топотекан или ADC).
2. Вторая первичная злокачественная опухоль в течение 2 лет до рандомизации (кроме излеченного рака in situ или опухолей I стадии).
3. Предшествующее иммуно-опосредованное нежелательное явление степени ≥3 во время иммунотерапии.
4. Неконтролируемый, рецидивирующий злокачественный плевральный, перикардиальный или асцитический выпот, требующий повторного дренирования.
5. Активные метастазы в ЦНС, компрессия спинного мозга или карциноматозный менингит.
6. Клинически значимое нарушение функции лёгких.
7. Неконтролируемое сердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание.
8. Активная системная инфекция, требующая внутривенных антибиотиков в течение 2 недель до рандомизации.
9. Применение умеренных или сильных ингибиторов или индукторов CYP2D6/CYP3A в течение 2 недель до рандомизации.
10. Системные кортикостероиды (>10 мг/день в эквиваленте преднизолона) или другие иммуносупрессанты в течение 2 недель до рандомизации.
11. Активное или подозреваемое аутоиммунное заболевание.
12. Живая или аттенуированная живая вакцина в течение 4 недель до рандомизации.
13. Гиперчувствительность к mAb, крупномолекулярным биологическим препаратам или вспомогательным веществам лекарственной формы.
14. Активный туберкулёз лёгких.
15. Известный иммунодефицит.
16. Активный HBV, HCV или ко-инфекция HBV/HCV.
17. Беременность или лактация.
18. Участие в другом интервенционном исследовании в течение 30 дней до согласия.
19. Любое состояние, представляющее неприемлемый риск безопасности или мешающее проведению исследования по мнению исследователя.